Próba oceny bezpieczeństwa i wykonalności adopcyjnej terapii komórkowej za pomocą autologicznych limfocytów T cytotoksycznych (CTL) specyficznych dla EBV u pacjentów z pierwszym epizodem klinicznym wysoce sugerującym stwardnienie rozsiane (MS and EBV-CTL)
17 lutego 2025 zaktualizowane przez: Nantes University Hospital
Otwarta, jednoośrodkowa, faza I próba weryfikacji koncepcji w celu oceny bezpieczeństwa i wykonalności adoptywnej terapii komórkowej autologicznymi cytotoksycznymi limfocytami T (CTL) specyficznymi dla EBV u pacjentów z pierwszym epizodem klinicznym wysoce sugerującym stwardnienie rozsiane
Mechanizmy etiologiczne zaangażowane w stwardnienie rozsiane (SM) nie są jeszcze w pełni poznane.
Rzeczywiście, stwardnienie rozsiane jest chorobą wieloczynnikową obejmującą czynniki genetyczne i środowiskowe, a wirus Epsteina-Barra (EBV) może być jednym z tych czynników.
Jednak związek między infekcją EBV a mechanizmami immunologicznymi leżącymi u podstaw SM nie jest jasny.
Solidne dowody sero-epidemiologiczne potwierdzają związek między infekcją EBV a SM, a dane immunologiczne sugerują zmienioną/niedostateczną odpowiedź immunologiczną przeciwko temu wirusowi.
U zdrowych osób EBV wywołuje uporczywą infekcję, która jest ściśle kontrolowana przez układ odpornościowy.
U pacjentów ze stwardnieniem rozsianym komórkowe i humoralne badania immunologiczne wykazują zmienioną odpowiedź na wirusa z nieprawidłową reaktywnością limfocytów T na autologiczne komórki B zakażone EBV, podwyższoną humoralną odpowiedź immunologiczną na antygen jądrowy Epsteina-Barra-1, a w przypadku dzieci, zwiększone wydalanie EBV, wykazujące częste reaktywacje EBV.
Dlatego zaproponowano, że pacjenci ze stwardnieniem rozsianym wykazują częściowo nieskuteczną kontrolę zakażenia EBV.
Niektóre dane eksperymentalne potwierdzają hipotezę, że obecność autoreaktywnych komórek EBV-B w oponach mózgowych pacjentów, prawdopodobnie z powodu niedostatecznego klirensu tych komórek przez układ odpornościowy, prowadzi do nacieku autoreaktywnych limfocytów T.
Inna hipoteza sugeruje również niedostateczną kontrolę wirusa, w tym przypadku podczas nieaktywnej fazy choroby.
Powyższe dane i hipotezy łącznie prowadzą do wniosku, że interwencja immunologiczna zdolna do przywrócenia równowagi gospodarz-EBV może być korzystna dla pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. W tym projekcie ocenimy wykonalność i bezpieczeństwo autologicznego transferu kilku ilości limfocytów T CD8 skierowane przeciwko autologicznym liniom komórek B transformowanym EBV, aby ostatecznie przywrócić skuteczną kontrolę EBV u pacjentów z SM.
Głównym celem projektu jest przetestowanie wykonalności i bezpieczeństwa procesu, natomiast w celach drugorzędnych ocenione zostaną również parametry efektywności.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
7
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: David LAPLAUD, Doctor
- Numer telefonu: + 33 (0)2 40 16 52 00
- E-mail: david.laplaud@univ-nantes.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Nantes, Francja
- Rekrutacyjny
- University Hospital
-
Kontakt:
- David LAPLAUD, Doctor
- Numer telefonu: + 33 (0)2 40 16 52 00
- E-mail: david.laplaud@univ-nantes.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 45 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 18<Wiek≤45 lat
Pacjenci z:
- Klinicznie izolowany zespół (pierwsze ostre lub podostre zdarzenie neurologiczne zgodne z demielinizacją [tj. zapalenie nerwu wzrokowego, zespół rdzenia kręgowego, zespół pnia mózgu/móżdżku])
- I skan MRI pokazujący rozsiew zmian MRI w przestrzeni w oparciu o kryteria McDonalda z 2017 r. Co najmniej 1 zmiana wykryta w 2 lub więcej następujących lokalizacjach (miejscach) okołokomorowej, korowej lub przykorowej, podnamiotowej, rdzenia kręgowego
- Z możliwym rozprzestrzenieniem się w czasie w oparciu o zrewidowane kryteria McDonalda i potwierdzone równoczesnym wykryciem jednej zmiany wzmacniającej się i nie wzmacniającej gadolinem (Gd)
- Lub wykazanie prążków oligoklonalnych specyficznych dla płynu mózgowo-rdzeniowego (OCB)
- Wynik EDSS <3
- Pacjenci objęci ubezpieczeniem zdrowotnym (ubezpieczenie społeczne)
- Uzyskano pisemną świadomą zgodę.
- Początek objawów w ciągu 60 dni od włączenia
- Pacjenci z HIV, HTLV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B, C Kiła z ujemnym wynikiem testu w ciągu 30 dni
- Pozytywna serologia EBV
- Liczba białych krwinek (leukocytów) > 750/mm3
- Negatywny test ciążowy
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z klinicznie pewnym stwardnieniem rozsianym
- Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu A, B, C lub kiłą wywołanym wirusem HTLV lub pacjenci z aktywnymi, niekontrolowanymi ogólnoustrojowymi zakażeniami bakteryjnymi, wirusowymi, pasożytniczymi lub grzybiczymi.
- Pacjenci z liczbą białych krwinek (leukocytów) < 750/mm3
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Pacjentka mogąca zajść w ciążę odrzucająca skuteczną metodę antykoncepcji
- Pacjentki pragnące zajść w ciążę w trakcie badania
- Pacjenci pod opieką prawną
- Jednoczesny udział w jakimkolwiek innym badaniu
- Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub psychiatrycznymi, którzy nie są w stanie zrozumieć badania
- Pacjenci z jakimkolwiek stanem niestabilnym medycznie lub jakimkolwiek stanem zdrowia, który może mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta, określony przez badacza lub pacjent z jakimkolwiek stabilnym stanem, leczony immunoterapią
- Pacjenci z rakiem w wywiadzie w ciągu 5 lat lub rakiem postępującym, z wyjątkiem podstawnych lub komórkowych zmian skórnych chirurgicznie usuniętych i wyleczonych, raka szyjki macicy in situ
- Pacjenci niezdolni do przestrzegania protokołu.
- Przeciwwskazanie do MRI i/lub jakakolwiek znana historia nadwrażliwości na środek kontrastowy
- Pacjenci obecnie leczeni lekami immunosupresyjnymi, w tym kortykosteroidami doustnymi lub ogólnoustrojowymi
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Terapia komórkowa za pomocą autologicznej infuzji CTL swoistej dla EBV
|
Infuzje CTL w D0, M3 i M6
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
26 stycznia 2021
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 listopada 2028
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 listopada 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 września 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 września 2016
Pierwszy wysłany (Szacowany)
23 września 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 lutego 2025
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RC14_0359
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .