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Studie zur Bewertung der Sicherheit und Durchführbarkeit einer adoptiven Zelltherapie mit autologen EBV-spezifischen zytotoxischen T-Lymphozyten (CTL) bei Patienten mit einer ersten klinischen Episode, die stark auf Multiple Sklerose hindeutet (MS and EBV-CTL)

17. Februar 2025 aktualisiert von: Nantes University Hospital

Eine offene Single-Center-Proof-of-Concept-Studie der Phase I zur Bewertung der Sicherheit und Durchführbarkeit einer adoptiven Zelltherapie mit autologen EBV-spezifischen zytotoxischen T-Lymphozyten (CTL) bei Patienten mit einer ersten klinischen Episode, die stark auf Multiple Sklerose hindeutet

Die ätiologischen Mechanismen, die an Multipler Sklerose (MS) beteiligt sind, sind noch nicht vollständig verstanden. Tatsächlich ist MS eine multifaktorielle Erkrankung, an der genetische und umweltbedingte Faktoren beteiligt sind, und das Epstein-Barr-Virus (EBV) könnte einer dieser Faktoren sein. Die Verbindung zwischen einer EBV-Infektion und den immunologischen Mechanismen, die MS zugrunde liegen, ist jedoch nicht klar. Belastbare seroepidemiologische Beweise unterstützen einen Zusammenhang zwischen einer EBV-Infektion und MS, und immunologische Daten deuten auf eine veränderte/defiziente Immunantwort gegen dieses Virus hin. Bei gesunden Menschen führt EBV zu einer hartnäckigen Infektion, die vom Immunsystem streng kontrolliert wird. Bei Patienten mit MS zeigen zelluläre und humorale Immunstudien eine veränderte Reaktion gegen das Virus mit einer abnormalen T-Zell-Reaktivität gegen die EBV-infizierten autologen B-Zellen, eine erhöhte humorale Immunantwort auf Epstein Barr Nuclear Antigen-1 und in dem Fall von Kindern, eine erhöhte EBV-Ausscheidung, die häufige EBV-Reaktivierungen zeigt. Daher wurde vorgeschlagen, dass Patienten mit MS eine teilweise ineffiziente Kontrolle der EBV-Infektion aufweisen. Einige experimentelle Daten stützen die Hypothese, dass das Vorhandensein von autoreaktiven EBV-B-Zellen in den Hirnhäuten von Patienten, wahrscheinlich aufgrund einer unzureichenden Beseitigung dieser Zellen durch das Immunsystem, zur Infiltration von autoreaktiven T-Zellen führt. Eine andere Hypothese deutet ebenfalls auf eine mangelhafte Kontrolle des Virus hin, und zwar in diesem Fall während der inaktiven Phase der Krankheit. Zusammengenommen führen die oben genannten Daten und Hypothesen zu der Vorstellung, dass eine Immunintervention, die in der Lage ist, das Wirt-EBV-Gleichgewicht wiederherzustellen, für MS-Patienten von Vorteil sein könnte. In diesem Projekt werden wir die Machbarkeit und Sicherheit des autologen Transfers mehrerer Mengen von CD8-T-Zellen bewerten gegen autologe EBV-transformierte B-Zelllinien gerichtet, um endlich eine effiziente Kontrolle von EBV bei MS-Patienten wiederherzustellen. Das Hauptziel des Projekts besteht darin, die Durchführbarkeit und Sicherheit des Verfahrens zu testen, während Wirksamkeitsparameter auch in sekundären Zielen bewertet werden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

7

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 18 < Alter ≤ 45 Jahre

  • Patienten mit:

    • Ein klinisch isoliertes Syndrom (erstes akutes oder subakutes neurologisches Ereignis im Einklang mit einer Demyelinisierung [d. h. Optikusneuritis, Rückenmarksyndrom, Hirnstamm-/Kleinhirnsyndrom])
    • Und ein MRT-Scan, der die Verbreitung von MRT-Läsionen im Weltraum zeigt, basierend auf den McDonald-Kriterien von 2017. Mindestens 1 Läsion, die an 2 oder mehr folgenden Stellen (Sites) nachgewiesen wurde: periventrikulär, kortikal oder juxtakortikal, infratentoriell, Rückenmark
    • Mit einer möglichen zeitlichen Ausbreitung basierend auf den revidierten McDonald-Kriterien und belegt durch den gleichzeitigen Nachweis einer Gadolinium (Gd)-anreichernden und einer nicht-Gd-anreichernden Läsion
    • Oder Nachweis von CSF-spezifischen oligoklonalen Banden (OCBs)
  • EDSS-Score <3
  • Krankenkassenpflichtige (Sozialversicherung)
  • Schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.
  • Beginn der Symptome innerhalb von 60 Tagen nach Aufnahme
  • Patienten mit HIV, HTLV, Hepatitis B, C, Syphilis, die innerhalb von 30 Tagen negativ getestet wurden
  • Positive EBV-Serologie
  • Anzahl weißer Blutkörperchen (Leukozyten) > 750/mm3
  • Schwangerschaftstest negativ

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit klinisch gesicherter Multipler Sklerose
  • Patienten mit bekannter HIV-, HTLV-Hepatitis A, B, C oder Syphilis-Infektion oder Patienten mit aktiver, unkontrollierter systemischer bakterieller, viraler, parasitärer oder Pilzinfektion.
  • Patienten mit einer Anzahl weißer Blutkörperchen (Leukozyten) < 750/mm3
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Patientin mit gebärfähigem Potenzial, die eine wirksame Verhütungsmethode ablehnt
  • Patientinnen, die während der Studie schwanger werden möchten
  • Patienten unter gesetzlicher Vormundschaft
  • Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Studie
  • Patienten mit psychischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die die Studie nicht verstehen können
  • Patienten mit medizinisch instabilem Zustand oder Gesundheitszuständen, die die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen können, wie vom Prüfarzt festgestellt, oder Patienten mit stabilem Zustand, die mit Immuntherapie behandelt werden
  • Patienten mit einer Krebsvorgeschichte innerhalb von 5 Jahren oder fortschreitendem Krebs mit Ausnahme von basalen oder zellulären Hautläsionen, die chirurgisch entfernt und geheilt wurden, In-situ-Zervixkrebs
  • Patienten, die das Protokoll nicht einhalten können.
  • Kontraindikation für MRT und/oder bekannte Überempfindlichkeit gegen Kontrastmittel in der Anamnese
  • Patienten, die derzeit mit immunsuppressiven Arzneimitteln einschließlich oraler oder systemischer Kortikosteroide behandelt werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Zelltherapie mit EBV-spezifischer autologer CTL-Infusion
Biologisch: Zelltherapie mit EBV-spezifischer autologer CTL-Infusion
CTL-Infusionen bei D0, M3 und M6

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen, wie von CTCAE bewertet
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Nantes University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Januar 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. November 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. September 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. September 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

23. September 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Februar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RC14_0359

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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