Sperimentazione per valutare la sicurezza e la fattibilità della terapia cellulare adottiva con linfociti T citotossici (CTL) autologhi specifici per EBV in pazienti con un primo episodio clinico altamente indicativo di sclerosi multipla (MS and EBV-CTL)
17 febbraio 2025 aggiornato da: Nantes University Hospital
Uno studio aperto di fase I a singolo centro per valutare la sicurezza e la fattibilità della terapia cellulare adottiva con linfociti T citotossici (CTL) autologhi specifici per EBV in pazienti con un primo episodio clinico altamente indicativo di sclerosi multipla
I meccanismi eziologici coinvolti nella sclerosi multipla (SM) non sono ancora del tutto chiari.
Infatti la SM è una malattia multifattoriale che coinvolge fattori genetici e ambientali e il virus di Epstein-Barr (EBV) potrebbe essere uno di questi fattori.
Tuttavia il legame tra l'infezione da EBV ei meccanismi immunologici alla base della SM non è chiaro.
Robuste evidenze siero-epidemiologiche supportano un'associazione tra infezione da EBV e SM, e dati immunologici suggeriscono una risposta immunitaria alterata/deficiente contro questo virus.
Negli individui sani l'EBV produce un'infezione persistente strettamente controllata dal sistema immunitario.
Nei pazienti con SM, gli studi immunitari cellulari e umorali dimostrano una risposta alterata contro il virus con una reattività anormale delle cellule T contro le cellule B autologhe infette da EBV, una risposta immunitaria umorale elevata all'antigene nucleare-1 di Epstein Barr e, nel caso dei bambini, un aumento della diffusione di EBV, dimostrando frequenti riattivazioni di EBV.
Pertanto, è stato proposto che i pazienti con SM presentino un controllo parzialmente inefficiente dell'infezione da EBV.
Alcuni dati sperimentali supportano l'ipotesi che suggerisce che la presenza di cellule EBV-B autoreattive nelle meningi dei pazienti, probabilmente a causa di un'insufficiente clearance di queste cellule da parte del sistema immunitario, porti all'infiltrazione di cellule T autoreattive.
Un'altra ipotesi suggerisce anche un controllo carente del virus, in quel caso durante la fase inattiva della malattia.
Insieme, i dati e le ipotesi di cui sopra portano alla nozione che un intervento immunitario in grado di ripristinare l'equilibrio ospite-EBV potrebbe essere vantaggioso per i pazienti con SM In questo progetto, valuteremo la fattibilità e la sicurezza del trasferimento autologo di diverse quantità di cellule T CD8 diretto contro le linee di cellule B trasformate da EBV autologhe, al fine di ripristinare finalmente un controllo efficiente di EBV nei pazienti con SM.
L'obiettivo principale del progetto è testare la fattibilità e la sicurezza del processo, mentre i parametri di efficacia saranno valutati anche negli obiettivi secondari.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
7
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: David LAPLAUD, Doctor
- Numero di telefono: + 33 (0)2 40 16 52 00
- Email: david.laplaud@univ-nantes.fr
Luoghi di studio
-
-
-
Nantes, Francia
- Reclutamento
- University Hospital
-
Contatto:
- David LAPLAUD, Doctor
- Numero di telefono: + 33 (0)2 40 16 52 00
- Email: david.laplaud@univ-nantes.fr
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 45 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 18<Età≤45 anni
Pazienti con:
- Una sindrome clinicamente isolata (primo evento neurologico acuto o sub acuto coerente con la demielinizzazione [es. neurite ottica, sindrome del midollo spinale, sindrome del tronco encefalico/cerebellare])
- E una scansione MRI che mostri la disseminazione delle lesioni MRI nello spazio in base ai criteri McDonald del 2017 Almeno 1 lesione rilevata in 2 o più sedi (sedi) seguenti: periventricolare, corticale o iuxtacorticale, infratentoriale, midollo spinale
- Con una possibile disseminazione nel tempo basata sui criteri McDonald rivisti ed evidenziata sulla rilevazione simultanea di una lesione potenziante e non potenziante il Gadolinio (Gd)
- O dimostrazione di bande oligoclonali specifiche del CSF (OCB)
- Punteggio EDSS <3
- Pazienti coperti da assicurazione sanitaria (previdenza sociale)
- Consenso informato scritto ottenuto.
- Insorgenza dei sintomi che si verificano entro 60 giorni dall'inclusione
- Pazienti con test HIV, HTLV, epatite B, C, sifilide negativi entro 30 giorni
- Sierologia EBV positiva
- Conta dei globuli bianchi (leucociti) > 750/mm3
- Test di gravidanza negativo
Criteri di esclusione:
- Pazienti con sclerosi multipla clinicamente definita
- Pazienti noti per avere infezioni da HIV, epatite HTLV A, B, C o sifilide o pazienti con infezioni batteriche, virali, parassitarie o fungine sistemiche attive non controllate.
- Pazienti con conta dei globuli bianchi (leucociti) < 750/mm3
- Donne incinte o che allattano
- Paziente in età fertile che rifiuta un metodo contraccettivo efficace
- Pazienti che desiderano una gravidanza durante il corso dello studio
- Pazienti sotto tutela legale
- Partecipazione concomitante a qualsiasi altra prova
- Pazienti con condizioni mentali o psichiatriche incapaci di comprendere il processo
- Pazienti con qualsiasi condizione clinicamente instabile o qualsiasi condizione di salute che possa influire sulla sicurezza del paziente come determinato dallo sperimentatore o paziente con qualsiasi condizione stabile trattata con immunoterapia
- Pazienti con una storia di cancro entro 5 anni o cancro progressivo ad eccezione delle lesioni cutanee basali o cellulari asportate chirurgicamente e curate, cancro cervicale in situ
- Pazienti impossibilitati a rispettare il protocollo.
- Controindicazione alla risonanza magnetica e/o qualsiasi anamnesi nota di ipersensibilità al mezzo di contrasto
- Pazienti attualmente trattati con farmaci immunosoppressori inclusi corticosteroidi orali o sistemici
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Terapia cellulare con infusione di CTL autologo specifico per EBV
|
Infusioni CTL a G0, M3 e M6
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE
Lasso di tempo: 2 anni
|
2 anni
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
26 gennaio 2021
Completamento primario (Stimato)
1 novembre 2028
Completamento dello studio (Stimato)
1 novembre 2028
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 settembre 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
21 settembre 2016
Primo Inserito (Stimato)
23 settembre 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 febbraio 2025
Ultimo verificato
1 febbraio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RC14_0359
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .