Ensaio para avaliar a segurança e a viabilidade da terapia celular adotiva com linfócitos T citotóxicos (CTL) autólogos específicos para EBV em pacientes com um primeiro episódio clínico altamente sugestivo de esclerose múltipla (MS and EBV-CTL)
17 de fevereiro de 2025 atualizado por: Nantes University Hospital
Um estudo aberto de prova de conceito de Fase I de centro único para avaliar a segurança e a viabilidade da terapia celular adotiva com linfócitos T citotóxicos (CTL) específicos para EBV autólogos em pacientes com um primeiro episódio clínico altamente sugestivo de esclerose múltipla
Os mecanismos etiológicos envolvidos na esclerose múltipla (EM) ainda não são totalmente compreendidos.
De fato, a EM é uma doença multifatorial envolvendo fatores genéticos e ambientais e o Epstein-Barr-Virus (EBV) pode ser um desses fatores.
No entanto, a ligação entre a infecção por EBV e os mecanismos imunológicos subjacentes à EM não é clara.
Evidências seroepidemiológicas robustas suportam uma associação entre a infecção por EBV e a EM, e os dados imunológicos sugerem uma resposta imune alterada/deficiente contra este vírus.
Em indivíduos saudáveis, o EBV produz uma infecção persistente que é rigidamente controlada pelo sistema imunológico.
Em pacientes com EM, estudos imunológicos celulares e humorais demonstram uma resposta alterada contra o vírus com uma reatividade anormal de células T contra células B autólogas infectadas por EBV, resposta imune humoral elevada ao Epstein Barr Nuclear Antigen-1 e, no caso de crianças, um aumento do derramamento de EBV, demonstrando frequentes reativações de EBV.
Assim, tem sido proposto que pacientes com EM apresentam um controle parcialmente ineficiente da infecção por EBV.
Alguns dados experimentais suportam a hipótese de que a presença de células EBV-B autorreativas nas meninges dos pacientes, provavelmente devido a uma depuração insuficiente dessas células pelo sistema imunológico, leva à infiltração de células T autorreativas.
Outra hipótese também sugere um controle deficiente do vírus, nesse caso durante a fase inativa da doença.
Juntos, os dados e hipóteses acima levam à noção de que uma intervenção imune capaz de restaurar o equilíbrio hospedeiro-EBV pode ser benéfica para pacientes com EM Neste projeto, avaliaremos a viabilidade e segurança da transferência autóloga de várias quantidades de células T CD8 dirigido contra linhas de células B transformadas de EBV autólogas, a fim de finalmente restaurar um controle eficiente de EBV em pacientes com EM.
O objetivo principal do projeto é testar a viabilidade e segurança do processo, enquanto os parâmetros de eficácia também serão avaliados em objetivos secundários.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
7
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: David LAPLAUD, Doctor
- Número de telefone: + 33 (0)2 40 16 52 00
- E-mail: david.laplaud@univ-nantes.fr
Locais de estudo
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Nantes, França
- Recrutamento
- University Hospital
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Contato:
- David LAPLAUD, Doctor
- Número de telefone: + 33 (0)2 40 16 52 00
- E-mail: david.laplaud@univ-nantes.fr
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 <Idade≤45 anos
Pacientes com:
- Uma síndrome clinicamente isolada (primeiro evento neurológico agudo ou subagudo consistente com desmielinização [i.e. neurite óptica, síndrome da medula espinhal, tronco cerebral/síndrome cerebelar])
- E uma ressonância magnética mostrando a disseminação de lesões de ressonância magnética no espaço com base nos critérios de McDonald de 2017 Pelo menos 1 lesão detectada em 2 ou mais localizações (locais) periventriculares, corticais ou justacorticais, infratentoriais, medula espinhal
- Com uma possível disseminação no tempo com base nos cirtérios de McDonald revisados e evidenciada na detecção simultânea de uma lesão realçada por gadolínio (Gd) e não intensificada por Gd
- Ou demonstração de bandas oligoclonais específicas do LCR (OCBs)
- Pontuação EDSS <3
- Doentes abrangidos pelo seguro de saúde (segurança social)
- Consentimento informado por escrito obtido.
- Início dos sintomas ocorrendo dentro de 60 dias após a inclusão
- Pacientes com HIV, HTLV, Hepatite B, C Teste de sífilis negativo em 30 dias
- Sorologia EBV positiva
- Contagem de glóbulos brancos (leucócitos) > 750/mm3
- teste de gravidez negativo
Critério de exclusão:
- Pacientes com esclerose múltipla clinicamente definida
- Pacientes sabidamente portadores de infecções por HIV, HTLV, Hepatite A, B, C ou Sífilis ou pacientes com infecções bacterianas, virais, parasitárias ou fúngicas sistêmicas descontroladas.
- Pacientes com contagem de glóbulos brancos (leucócitos) < 750/mm3
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Paciente com potencial para engravidar recusa método contraceptivo eficiente
- Pacientes que desejam engravidar durante o estudo
- Pacientes sob tutela legal
- Participação concomitante de qualquer outro ensaio
- Pacientes com condição mental ou psiquiátrica incapazes de entender o julgamento
- Pacientes com qualquer condição clinicamente instável ou quaisquer condições de saúde que possam afetar a segurança do paciente conforme determinado pelo investigador ou paciente com qualquer condição estável tratada com imunoterapia
- Pacientes com história de câncer dentro de 5 anos ou câncer progressivo, exceto para lesões basais ou celulares da pele extirpadas cirurgicamente e curadas, câncer cervical in situ
- Pacientes incapazes de cumprir o protocolo.
- Contra-indicação para ressonância magnética e/ou qualquer história conhecida de hipersensibilidade ao meio de contraste
- Pacientes atualmente tratados com drogas imunossupressoras, incluindo corticosteroides orais ou sistêmicos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Terapia celular com infusão autóloga de CTL específica para EBV
|
Infusões de CTL em D0, M3 e M6
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pela CTCAE
Prazo: 2 anos
|
2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de janeiro de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
1 de novembro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de novembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de setembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de setembro de 2016
Primeira postagem (Estimado)
23 de setembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de fevereiro de 2025
Última verificação
1 de fevereiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RC14_0359
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .