褐色脂肪活性化研究

この研究の目的は、ミラベグロンまたはピオグリタゾンを単独または組み合わせて使用​​することで、褐色脂肪組織 (BAT) およびベージュ脂肪の量と活動を増加させることができるかどうかを判断することです。

研究手順は、臨床トランスレーショナル科学研究ユニット (CCTS) のセンターのケンタッキー大学 (英国) 医療センターで実施されます。 以下に概説するように、研究参加者は約9回の訪問のためにCCTSユニットに来る必要があります。 これらの訪問のほとんどは 1 時間未満ですが、3 回の訪問には手順が含まれ、時間は 4 時間から 8 時間の範囲です。 したがって、参加者の合計参加は、今後 12 週間で約 9 回の訪問になります。

スクリーニング段階を通過した後、参加者は訪問 4 で 3 つの治療グループの 1 つに (コインを投げるように) 無作為に割り付けられ、参加者は研究への参加全体を通して割り当てられた治療グループにとどまります。 3 つのグループは次のとおりです。

• グループM：ミラベグロン50mg/日
• グループ P: ピオグリタゾン 30 mg/日
• MP群：ミラベグロン50mg/日＋ピオグリタゾン30mg/日の併用

絶食要件: 特定の検査または処置の前夜の午後 9 時以降は何も食べないでください。

耐糖能試験および絶食ラボ試験: これは、75 g のブドウ糖を使用する標準的な経口耐糖能試験であり、0、30、60、90、および 120 分でブドウ糖とインスリンの採血が行われます。 このテストでは、参加者が耐糖能障害、糖尿病、または正常であるかどうかを判断します。 この空腹時血液サンプルは、コレステロール、肝臓酵素、電解質など、身体検査の通常の部分である定期的な血液検査を実施するために使用されます.

血液検査、経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT)、およびその他の測定値に基づいて、研究者は、参加者が耐糖能障害または正常なブドウ糖レベルを持っているかどうか、およびそれらが研究の他の基準に適合するかどうかを判断します。

体格指数と DXA スキャン: 調査員は、参加者の体重、身長、ウエスト、ヒップの測定値を記録します。 総体脂肪の測定は、デュアル エネルギー X 線吸収法 (DXA) を使用して参加者の体脂肪率を決定するために実行されます。 DXA は、非常に低レベルの X 線を使用して、さまざまな身体領域の脂肪、筋肉、および骨の量を測定します。 参加者は、薄着またはガウンを着てテーブルに横になるように求められます。

陽電子放出断層撮影法 (PET) スキャン: PET スキャンは、画像検査の一種です。 トレーサーと呼ばれる放射性物質を使用して、体内の代謝活動の高い領域を探します。 PET スキャンは、特定の条件で実行される標準的なテストであり、この例では、参加者の褐色脂肪を見るために使用されています。 18F-2-フルオロ-2-デオキシ-D-グルコース フルオロデオキシグルコース (FDG) は FDA 承認の薬剤であり、PET スキャンの前に体内に注入され、医師が必要とする領域を照らすための「トレーサー」として使用されます見る。 研究者は、この研究でこの薬の有効性を研究していません.

褐色脂肪を見るには、調査員はまず参加者を寒くする必要があります。 これを行うには、参加者はゆったりとした薄手の服に着替え、腹部の周りに特別なジャケットを着用し、このジャケットに冷水を 1 時間循環させます。

その後、ジャケットが取り外され、参加者は FDG トレーサーを静脈 (IV) から注入されます。 IV 針は、ほとんどの場合、肘の内側に挿入されます。 トレーサーは血液中を移動し、臓器や組織に集まります。 これにより、放射線科医は特定の領域をより明確に見ることができます。

参加者は、大きなトンネル型のスキャナーに滑り込む狭いテーブルに横になります。 PET はトレーサーからの信号を検出します。 コンピュータが信号を 3D 画像に変換します。 画像は、放射線科医が読み取るためにモニターに表示されます。

脂肪生検: 一晩絶食した後、生検手順は次のように実行されます: 脂肪サンプル (脂肪生検と呼ばれます) は、研究者によって下腹部と太ももから取り除かれます。 生検部位の皮膚は、局所麻酔薬のリドカインを使用して麻酔され、腹部に 1 か所、太ももに 1/2 インチの切開が行われ、皮膚を通して少量の脂肪組織が除去されます。 切開は、ステッチを使用して閉じられます。 参加者は合計 4 回の脂肪生検を行います: 治験薬の投与前に 2 回 (来院 2 ～ 4 の間の任意の時点)、治験薬の服用中に 2 回 (来院 6 ～ 9 の間の任意の時点)。

筋生検。 大腿部脂肪生検の際、同じ皮膚切開から筋生検を行います。 参加者は合計 2 回の筋生検を行います。1 回目は治験薬の投与前 (来院 2 ～ 4 の間の任意の時点)、もう 1 回は治験薬の服用中 (来院 6 ～ 9 回の間の任意の時点) です。

正常血糖クランプ：インスリン感受性は、クランプを使用して測定されます。 参加者は、一晩絶食した後、CCTS に来ます。 2本の静脈内プラスチックチューブが腕の静脈に挿入されます。 その後、参加者には、インスリンの一定の注射とともに、ブドウ糖の一定の注射が与えられます。 参加者の血糖値が約 90 ～ 100 mg/dl の間で一定に保たれるように、ブドウ糖とインスリンのバランスがとられています。 その後、血糖値とインスリンを測定するために、静脈ラインから頻繁に (約 5 ～ 10 分ごとに) 採血します。 これらの血液測定は 4 時間続きます。採取される血液の総量は約100cc（大さじ約6杯）で、参加者が献血した場合に採取される量の約4分の1です。

尿の採取: 妊娠する可能性のある女性は、妊娠を検査するために尿のサンプルを提供するよう求められます。 検査結果が妊娠陽性の場合、参加者は研究に参加できません。