Studie aktivace hnědého tuku

Účelem této studie je zjistit, zda lze množství a aktivitu hnědé tukové tkáně (BAT) a béžové tukové tkáně zvýšit použitím Mirabegron nebo Pioglitazonu, samotných nebo v kombinaci.

Výzkumné postupy budou prováděny v lékařském centru University of Kentucky (UK) ve výzkumné jednotce Center for Clinical Translational Sciences (CCTS). Účastníci studie budou muset do jednotky CCTS absolvovat přibližně 9 návštěv, jak je uvedeno níže. Většina těchto návštěv bude trvat méně než 1 hodinu, ale 3 návštěvy budou zahrnovat procedury a budou se lišit v čase od 4 hodin do 8 hodin. Celková účast účastníka tak bude činit přibližně 9 návštěv během následujících 12 týdnů.

Po absolvování screeningové fáze budou účastníci randomizováni (jako při hodu mincí) při návštěvě 4 do jedné ze tří léčebných skupin a účastník zůstane ve své přidělené léčebné skupině po celou dobu své účasti ve studii. Tyto tři skupiny jsou:

• Skupina M: Mirabegron 50 mg/den
• Skupina P: Pioglitazon 30 mg/den
• Skupina MP: kombinace Mirabegron 50 mg/den a Pioglitazon 30 mg/den

Požadavky na lačno: Nic k jídlu po 21:00 večer před konkrétním testem nebo procedurou.

Test glukózové tolerance a laboratorní testy nalačno: Bude se jednat o standardní orální glukózový toleranční test s použitím 75 g glukózy, přičemž krev na glukózu a inzulin se odebírá v časech 0, 30, 60, 90 a 120 minut. Tento test určí, zda účastníci mají zhoršenou glukózovou toleranci, cukrovku nebo jsou normální. Tento vzorek krve nalačno bude použit k provádění rutinních krevních testů, které jsou normální součástí fyzického vyšetření, jako je cholesterol, jaterní enzymy a elektrolyty.

Na základě krevních testů, orálního glukózového tolerančního testu (OGTT) a dalších měření výzkumník určí, zda má účastník zhoršenou glukózovou toleranci nebo normální hladinu glukózy a zda splňují ostatní kritéria studie.

Body Mass Index a DXA Scan: Výzkumník zaznamená hmotnost, výšku, pas a boky účastníka. Měření celkového tělesného tuku bude provedeno za účelem stanovení procenta tělesného tuku účastníka pomocí duální energetické rentgenové absorpciometrie (DXA). DXA používá velmi nízké úrovně rentgenového záření k měření množství tuku, svalů a kostí v různých částech těla. Účastníci budou požádáni, aby si lehli na stůl a měli na sobě lehké oblečení nebo šaty.

Skenování pomocí pozitronové emisní tomografie (PET): PET sken je typ zobrazovacího testu. Využívá radioaktivní látku zvanou tracer k hledání oblastí s vysokou metabolickou aktivitou v těle. PET sken je standardní test prováděný za určitých podmínek a v tomto případě se používá ke zjištění hnědého tuku účastníka. 18F-2-fluor-2-deoxy-D-glukóza fluordeoxyglukóza (FDG) je lék schválený FDA, který se vstřikuje do těla před PET skenováním a používá se jako „indikátor“, který pomáhá osvětlit oblasti, které lékaři potřebují. vidět. Vyšetřovatelé v této studii nestudují účinnost tohoto léku.

Aby vyšetřovatel viděl hnědý tuk, musí účastníka nejprve zchladit. Za tímto účelem se účastník převlékne do volného lehkého oblečení a poté si kolem bránice umístí speciální bundu a přes tuto bundu bude po dobu 1 hodiny cirkulovat studená voda.

Pak se plášť odstraní a účastníkům se do žíly (IV) podá FDG indikátor. IV jehla se nejčastěji zavádí na vnitřní stranu lokte. Značkovač prochází krví a shromažďuje se v orgánech a tkáních. To pomáhá radiologovi vidět určité oblasti jasněji.

Účastníci budou ležet na úzkém stole, který se zasune do velkého skeneru ve tvaru tunelu. PET detekuje signály z indikátoru. Počítač mění signály na 3D obrázky. Snímky se zobrazují na monitoru, aby si je mohl radiolog přečíst.

Tukové biopsie: Po celonočním hladovění budou biopsie provedeny následovně: Zkoušející odebere vzorek tuku (nazývaný tuková biopsie) z podbřišku a ze stehna. Kůže v místech biopsie bude anestetizována lokálním anestetikem lidokainem, poté bude proveden 1 řez na břiše a ½ palcový řez na stehně přes kůži a bude odstraněno malé množství tukové tkáně. Řezy se pak uzavřou pomocí stehů. Účastníci budou mít celkem 4 biopsie tuku: dvě před podáním studovaného léku (kdykoli mezi návštěvami 2-4) a dvě během užívání studovaného léku (kdykoli mezi návštěvami 6-9).

Svalová biopsie. V době tukové biopsie stehna se provádí svalová biopsie přes stejnou kožní incizi. Účastníci budou mít celkem 2 svalové biopsie: 1 před podáním studovaného léku (kdykoli mezi návštěvami 2-4) a jednu během užívání studovaného léku (kdykoli mezi návštěvami 6-9).

Euglykemická svorka: Inzulinová citlivost bude měřena pomocí svorky. Účastníci přijdou do CCTS po nočním půstu. Do žil na paži jim budou zavedeny dvě nitrožilní plastové hadičky. Účastníci pak dostanou konstantní injekci glukózy spolu s konstantní injekcí inzulínu. Glukóza a inzulín jsou vyváženy tak, že hladina glukózy v krvi účastníka zůstává konstantní mezi přibližně 90-100 mg/dl. Krev pak bude odebírána z intravenózní linky často (asi každých 5-10 minut) pro měření hladiny glukózy v krvi a inzulínu. Tato měření krve budou pokračovat po dobu 4 hodin; celkové množství krve, které bude odebráno, bude asi 100 ml (asi 6 polévkových lžic), což je asi čtvrtina množství, které by bylo odebráno, kdyby účastník daroval krev.

Odběr moči: Ženy, které jsou schopny otěhotnět, budou také požádány, aby poskytly vzorek moči k otestování těhotenství. Pokud je výsledek testu pozitivní na těhotenství, účastníci se nebudou moci zúčastnit studie.