Brunt fedt aktiveringsundersøgelse

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om mængden og aktiviteten af ​​brunt fedtvæv (BAT) og beige fedt kan øges ved brug af Mirabegron eller Pioglitazon, alene eller i kombination.

Forskningsprocedurerne vil blive udført på University of Kentucky (UK) Medical Center ved Center for Clinical Translational Sciences forskningsenhed (CCTS). Undersøgelsesdeltagere skal komme til CCTS-enheden for cirka 9 besøg, som beskrevet nedenfor. De fleste af disse besøg vil vare mindre end 1 time, men 3 besøg vil involvere procedurer og vil variere i tid fra 4 timer til 8 timer. En deltagers samlede deltagelse vil således være cirka 9 besøg over de næste 12 uger.

Efter at have bestået screeningsfasen vil deltagerne ved besøg 4 blive randomiseret (som vending af mønt) til en af ​​tre behandlingsgrupper, og deltageren vil blive i deres tildelte behandlingsgruppe under hele deres deltagelse i undersøgelsen. De tre grupper er:

• Gruppe M: Mirabegron 50 mg/dag
• Gruppe P: Pioglitazon 30 mg/dag
• Gruppe MP: kombination Mirabegron 50 mg/dag og Pioglitazon 30 mg/dag

Fastekrav: Intet at spise efter kl. 21 natten før en specifik test eller procedure.

Glucosetolerancetest og fastende laboratorietest: Dette vil være en standard oral glucosetolerancetest, der bruger 75 g glucose, med blod for glucose og insulin udtaget på tidspunkterne 0, 30, 60, 90 og 120 min. Denne test vil afgøre, om deltagerne har nedsat glukosetolerance, diabetes eller er normale. Denne fastende blodprøve vil blive brugt til at udføre rutinemæssige blodprøver, der er en normal del af en fysisk undersøgelse, såsom kolesterol, leverenzymer og elektrolytter.

Baseret på blodprøverne, den orale glukosetolerancetest (OGTT) og andre målinger vil investigator afgøre, om en deltager har nedsat glukosetolerance eller et normalt glukoseniveau, og om de passer til undersøgelsens øvrige kriterier.

Body Mass Index og DXA-scanning: Undersøgeren vil registrere deltagerens vægt, højde, talje og hoftemål. Måling af total kropsfedt vil blive udført for at bestemme deltagerens procent kropsfedt ved hjælp af dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA). DXA bruger meget lave niveauer af røntgen til at måle mængden af ​​fedt, muskler og knogler i forskellige kropsområder. Deltagerne vil blive bedt om at ligge på et bord, mens de er iført let tøj eller en kjole.

Positron Emission Tomography (PET)-scanning: En PET-scanning er en type billeddannelsestest. Det bruger et radioaktivt stof kaldet et sporstof til at lede efter høje områder med metabolisk aktivitet i kroppen. En PET-scanning er en standardtest, der udføres for visse forhold, og i dette tilfælde bruges den til at se en deltagers brune fedt. 18F-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose fluorodeoxyglucose (FDG) er et FDA-godkendt lægemiddel, der sprøjtes ind i kroppen før en PET-scanning og bruges som et "sporstof" for at hjælpe med at oplyse de områder, lægerne har brug for at se. Efterforskerne studerer ikke effektiviteten af ​​dette lægemiddel i denne undersøgelse.

For at se det brune fedt skal efterforskeren først gøre en deltager kold. For at gøre dette vil en deltager skifte til løstsiddende let tøj og derefter placere en speciel jakke rundt om deres midterparti, og koldt vand vil cirkulere gennem denne jakke i 1 time.

Herefter fjernes jakken, og deltagerne injiceres gennem en vene (IV) med FDG-sporeren. IV-nålen indsættes oftest på indersiden af ​​albuen. Sporstoffet bevæger sig gennem blodet og samler sig i organer og væv. Dette hjælper radiologen til at se visse områder tydeligere.

Deltagerne vil ligge på et smalt bord, der glider ind i en stor tunnelformet scanner. PET'en registrerer signaler fra sporstoffet. En computer ændrer signalerne til 3D-billeder. Billederne vises på en monitor, så radiologen kan læse dem.

Fedtbiopsier: Efter en faste natten over, vil biopsiprocedurerne blive udført som følger: En fedtprøve (kaldet en fedtbiopsi) vil blive fjernet af investigator fra den nedre del af maven og fra låret. Huden på biopsistederne vil blive bedøvet ved hjælp af lokalbedøvelsen, lidocain, derefter laves et 1 snit på maven og et ½ tomme snit på låret, gennem huden, og en lille mængde fedtvæv vil blive fjernet. Indsnittene vil derefter blive lukket ved hjælp af sting. Deltagerne vil have i alt 4 fedtbiopsier: To før modtagelse af undersøgelseslægemidlet (på ethvert tidspunkt mellem besøg 2-4) og to, mens de tager undersøgelseslægemidlet (på ethvert tidspunkt mellem besøg 6-9).

Muskelbiopsi. På tidspunktet for lårfedtbiopsien udføres en muskelbiopsi gennem det samme hudsnit. Deltagerne vil have i alt 2 muskelbiopsier: 1 før modtagelse af studielægemidlet (på et hvilket som helst tidspunkt mellem besøg 2-4) og én mens de tager undersøgelseslægemidlet (på ethvert tidspunkt mellem besøg 6-9).

Euglykæmisk klemme: Insulinfølsomhed vil blive målt ved hjælp af en klemme. Deltagerne kommer til CCTS efter at have fastet natten over. To intravenøse plastikrør vil blive indsat i venerne i deres arm. Deltagerne vil derefter få en konstant injektion af glukose sammen med en konstant injektion af insulin. Glucose og insulin er afbalanceret således, at deltagerens blodsukker forbliver konstant mellem omkring 90-100 mg/dl. Derefter vil der ofte blive udtaget blod fra den intravenøse linje (ca. hvert 5.-10. minut) til måling af blodsukker og insulin. Disse blodmålinger vil fortsætte i 4 timer; den samlede mængde blod, der vil blive udtaget, vil være omkring 100 cc (ca. 6 spiseskefulde), hvilket er omkring en fjerdedel så meget, som ville blive taget, hvis deltageren skulle donere blod.

Urinopsamling: Kvinder, der er i stand til at blive gravide, vil også blive bedt om at give en urinprøve for at teste for graviditet. Hvis testen er positiv for graviditet, vil deltagerne ikke kunne deltage i undersøgelsen.