Estudo de ativação de gordura marrom

O objetivo deste estudo é determinar se a quantidade e a atividade do tecido adiposo marrom (BAT) e do tecido adiposo bege podem ser aumentadas com o uso de Mirabegron ou Pioglitazona, isoladamente ou em combinação.

Os procedimentos de pesquisa serão conduzidos no Centro Médico da Universidade de Kentucky (Reino Unido), na unidade de pesquisa do Centro de Ciências Translacionais Clínicas (CCTS). Os participantes do estudo precisarão comparecer à Unidade CCTS para aproximadamente 9 visitas, conforme descrito abaixo. A maioria dessas visitas dura menos de 1 hora, mas 3 visitas envolvem procedimentos e variam no tempo, variando de 4 a 8 horas. Assim, a participação total de um participante será de aproximadamente 9 visitas nas próximas 12 semanas.

Depois de passar pela fase de triagem, os participantes serão randomizados (como no cara ou coroa) na Visita 4 para um dos três grupos de tratamento e o participante permanecerá em seu grupo de tratamento designado durante toda a sua participação no estudo. Os três grupos são:

• Grupo M: Mirabegrom 50 mg/dia
• Grupo P: Pioglitazona 30 mg/dia
• Grupo MP: combinação Mirabegrom 50 mg/dia e Pioglitazona 30 mg/dia

Requisitos de jejum: nada para comer depois das 21h da noite anterior a um teste ou procedimento específico.

Teste de tolerância à glicose e testes de laboratório em jejum: Este será um teste de tolerância à glicose oral padrão usando 75 g de glicose, com sangue para glicose e insulina coletados nos tempos 0, 30, 60, 90 e 120 min. Este teste determinará se os participantes têm intolerância à glicose, diabetes ou são normais. Esta amostra de sangue em jejum será usada para realizar exames de sangue de rotina que são uma parte normal de um exame físico, como colesterol, enzimas hepáticas e eletrólitos.

Com base nos exames de sangue, no teste oral de tolerância à glicose (OGTT) e em outras medições, o investigador determinará se um participante apresenta intolerância à glicose ou um nível normal de glicose e se ele se enquadra nos outros critérios do estudo.

Índice de Massa Corporal e Varredura DXA: O investigador registrará as medidas de peso, altura, cintura e quadril do participante. A medição da gordura corporal total será realizada para determinar o percentual de gordura corporal do participante usando absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA). O DXA usa níveis muito baixos de raios-X para medir a quantidade de gordura, músculo e osso em diferentes áreas do corpo. Os participantes serão solicitados a deitar em uma mesa usando roupas leves ou um vestido.

Tomografia por emissão de pósitrons (PET): Uma varredura PET é um tipo de teste de imagem. Ele usa uma substância radioativa chamada rastreador para procurar áreas de alta atividade metabólica no corpo. Uma PET scan é um teste padrão realizado para certas condições e, neste caso, está sendo usado para ver a gordura marrom de um participante. 18F-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose fluorodeoxyglucose (FDG) é um medicamento aprovado pela FDA que é injetado no corpo antes de uma tomografia PET e usado como um "rastreador" para ajudar a iluminar as áreas que os médicos precisam ver. Os investigadores não estão estudando a eficácia desta droga neste estudo.

Para ver a gordura marrom, o investigador primeiro precisa deixar um participante resfriado. Para fazer isso, um participante vestirá roupas leves e largas e, em seguida, colocará em torno de sua barriga uma jaqueta especial e água fria circulará por essa jaqueta por 1 hora.

A jaqueta é então removida e os participantes são injetados através de uma veia (IV) com o traçador FDG. A agulha IV é mais frequentemente inserida na parte interna do cotovelo. O traçador viaja pelo sangue e se acumula em órgãos e tecidos. Isso ajuda o radiologista a ver certas áreas com mais clareza.

Os participantes se deitarão em uma mesa estreita que desliza para dentro de um grande scanner em forma de túnel. O PET detecta sinais do rastreador. Um computador transforma os sinais em imagens 3D. As imagens são exibidas em um monitor para leitura do radiologista.

Biópsias de gordura: Após um jejum noturno, os procedimentos de biópsia serão realizados da seguinte forma: Uma amostra de gordura (chamada biópsia de gordura) será removida pelo investigador da parte inferior do abdome e da coxa. A pele nos locais de biópsia será anestesiada com o anestésico local, lidocaína, então uma incisão de 1 polegada será feita no abdômen e uma incisão de ½ polegada na coxa, através da pele, e uma pequena quantidade de tecido adiposo será removida. As incisões serão então fechadas com pontos. Os participantes terão um total de 4 biópsias de gordura: duas antes de receber o medicamento do estudo (a qualquer momento entre as visitas 2-4) e duas durante o uso do medicamento do estudo (a qualquer momento entre as visitas 6-9).

Biópsia muscular. No momento da biópsia adiposa da coxa, é realizada uma biópsia muscular através da mesma incisão cutânea. Os participantes terão um total de 2 biópsias musculares: 1 antes de receber o medicamento do estudo (a qualquer momento entre as visitas 2-4) e uma durante o uso do medicamento do estudo (a qualquer momento entre as visitas 6-9).

Pinça euglicêmica: A sensibilidade à insulina será medida usando uma pinça. Os participantes virão para o CCTS depois de jejuar durante a noite. Dois tubos intravenosos de plástico serão inseridos nas veias do braço. Os participantes receberão uma injeção constante de glicose junto com uma injeção constante de insulina. A glicose e a insulina são equilibradas de modo que a glicose no sangue do participante permaneça constante entre cerca de 90-100 mg/dl. O sangue será então coletado da linha intravenosa com frequência (aproximadamente a cada 5-10 minutos) para medição de glicose e insulina no sangue. Essas medições de sangue continuarão por 4 horas; a quantidade total de sangue que será retirada será de cerca de 100 cc (cerca de 6 colheres de sopa), que é cerca de um quarto do que seria retirado se o participante fosse doar sangue.

Coleta de urina: As fêmeas que podem engravidar também serão solicitadas a fornecer uma amostra de urina para testar a gravidez. Se o resultado do teste for positivo para gravidez, os participantes não poderão participar do estudo.