Ruskean rasvan aktivaatiotutkimus

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voidaanko ruskean rasvakudoksen (BAT) ja beigen rasvakudoksen määrää ja aktiivisuutta lisätä käyttämällä Mirabegronia tai Pioglitazonea yksinään tai yhdessä.

Tutkimustoimenpiteet suoritetaan Kentuckyn yliopiston (Iso-Britannia) lääketieteellisessä keskuksessa Center for Clinical Translational Sciences -tutkimusyksikössä (CCTS). Tutkimukseen osallistuvien tulee tulla CCTS-yksikköön noin 9 käyntiä varten, kuten alla on kuvattu. Suurin osa näistä käynneistä kestää alle 1 tunnin, mutta 3 käyntiä sisältää toimenpiteitä ja niiden kesto vaihtelee 4 tunnista 8 tuntiin. Näin ollen osallistujan kokonaisosallistuminen on noin 9 käyntiä seuraavan 12 viikon aikana.

Seulontavaiheen läpäisemisen jälkeen osallistujat satunnaistetaan (kuten kolikon heittäminen) käynnillä 4 johonkin kolmesta hoitoryhmästä ja osallistuja pysyy määrätyssä hoitoryhmässä koko tutkimukseen osallistumisensa ajan. Kolme ryhmää ovat:

• Ryhmä M: Mirabegron 50 mg/vrk
• Ryhmä P: Pioglitatsoni 30 mg/vrk
• Ryhmä MP: yhdistelmä Mirabegron 50 mg/vrk ja pioglitatsoni 30 mg/vrk

Paastovaatimukset: Ei mitään syömistä klo 21 jälkeen tiettyä testiä tai toimenpidettä edeltävänä iltana.

Glukoositoleranssitesti ja paastolaboratoriotestit: Tämä on tavallinen suun kautta otettava glukoosinsietotesti, jossa käytetään 75 g glukoosia, ja glukoosin ja insuliinin veri otetaan 0, 30, 60, 90 ja 120 minuutin välein. Tämä testi määrittää, onko osallistujilla heikentynyt glukoositoleranssi, diabetes tai he ovat normaaleja. Tätä paastoverinäytettä käytetään rutiininomaisten verikokeiden, kuten kolesterolin, maksaentsyymien ja elektrolyyttien, suorittamiseen, jotka ovat normaali osa fyysistä tutkimusta.

Verikokeiden, oraalisen glukoosinsietotestin (OGTT) ja muiden mittausten perusteella tutkija määrittää, onko osallistujalla heikentynyt glukoositoleranssi tai normaali glukoositaso ja täyttävätkö ne tutkimuksen muut kriteerit.

Painoindeksi ja DXA-skannaus: Tutkija tallentaa osallistujan painon, pituuden, vyötärön ja lantion mitat. Koko kehon rasvan mittaus suoritetaan osallistujan kehon rasvaprosentin määrittämiseksi käyttämällä kaksoisenergiaröntgenabsorptiometriaa (DXA). DXA käyttää erittäin alhaisia ​​röntgensäteitä mittaamaan rasvan, lihaksen ja luun määrää kehon eri alueilla. Osallistujia pyydetään makaamaan pöydällä kevyet vaatteet tai puku päällä.

Positroniemissiotomografia (PET) -skannaus: PET-skannaus on kuvantamistesti. Se käyttää radioaktiivista ainetta, jota kutsutaan merkkiaineeksi, etsimään suuria metabolisen aktiivisuuden alueita kehossa. PET-skannaus on standarditesti, joka suoritetaan tietyissä olosuhteissa, ja tässä tapauksessa sillä nähdään osallistujan ruskea rasva. 18F-2-fluori-2-deoksi-D-glukoosi fluorodeoksiglukoosi (FDG) on FDA:n hyväksymä lääke, joka injektoidaan kehoon ennen PET-skannausta ja jota käytetään "jäljittäjänä" lääkäreiden tarvitsemien alueiden valaisemiseksi. nähdä. Tutkijat eivät tutki tämän lääkkeen tehokkuutta tässä tutkimuksessa.

Nähdäkseen ruskean rasvan tutkijan on ensin saatava osallistuja kylmäksi. Tätä varten osallistuja pukeutuu väljiin ja kevyisiin vaatteisiin ja asettaa sitten keskiosan ympärille erikoistakin ja kylmää vettä kiertää tämän takin läpi 1 tunnin ajan.

Sitten vaippa poistetaan ja osallistujille injektoidaan suonen (IV) kautta FDG-merkkiaine. IV-neula työnnetään useimmiten kyynärpään sisäpuolelle. Merkkiaine kulkee veren läpi ja kerääntyy elimiin ja kudoksiin. Tämä auttaa radiologia näkemään tietyt alueet selkeämmin.

Osallistujat makaavat kapealla pöydällä, joka liukuu suureen tunnelin muotoiseen skanneriin. PET havaitsee signaalit merkkiaineesta. Tietokone muuttaa signaalit 3D-kuviksi. Kuvat näytetään monitorilla radiologin luettavaksi.

Rasvabiopsiat: Yön paaston jälkeen biopsiatoimenpiteet suoritetaan seuraavasti: Tutkija ottaa rasvanäytteen (kutsutaan rasvabiopsiaksi) alavatsasta ja reidestä. Biopsiakohdissa oleva iho nukutetaan käyttämällä paikallispuudutetta, lidokaiinia, sitten tehdään 1:n viilto vatsaan ja ½ tuuman viilto reiteen ihon läpi ja pieni määrä rasvakudosta poistetaan. Viillot suljetaan sitten ompeleilla. Osallistujilta otetaan yhteensä 4 rasvabiopsiaa: kaksi ennen tutkimuslääkkeen saamista (milloin tahansa käyntien 2–4 välillä) ja kaksi tutkimuslääkkeen käytön aikana (milloin tahansa käyntien 6–9 välillä).

Lihasbiopsia. Reiden rasvabiopsian yhteydessä tehdään lihasbiopsia saman ihon viillon kautta. Osallistujille otetaan yhteensä 2 lihasbiopsiaa: 1 ennen tutkimuslääkkeen saamista (milloin tahansa käyntien 2–4 välillä) ja yksi tutkimuslääkkeen käytön aikana (milloin tahansa käyntien 6–9 välillä).

Euglykeeminen puristin: Insuliiniherkkyys mitataan puristimella. Osallistujat tulevat CCTS:ään yön paaston jälkeen. Kaksi suonensisäistä muoviputkea työnnetään heidän käsivarteensa oleviin laskimoon. Osallistujille annetaan sitten jatkuva glukoosi-injektio ja jatkuva insuliiniinjektio. Glukoosi ja insuliini ovat tasapainossa siten, että osallistujan verensokeri pysyy vakiona välillä noin 90-100 mg/dl. Sen jälkeen suonensisäisestä letkusta otetaan verta usein (noin 5-10 minuutin välein) verensokerin ja insuliinin mittaamiseksi. Näitä verimittauksia jatketaan 4 tuntia; Veren kokonaismäärä on noin 100 cc (noin 6 ruokalusikallista), mikä on noin neljännes niin paljon kuin ottaisi, jos osallistuja luovuttaisi verta.

Virtsan kerääminen: Naisia, jotka voivat tulla raskaaksi, pyydetään myös antamaan virtsanäyte raskauden testaamiseksi. Jos testitulos on positiivinen raskauden suhteen, osallistujat eivät voi osallistua tutkimukseen.