Badanie aktywacji brązowego tłuszczu

Celem tego badania jest określenie, czy ilość i aktywność brązowej tkanki tłuszczowej (BAT) i beżowej tkanki tłuszczowej można zwiększyć stosując Mirabegron lub Pioglitazon, same lub w połączeniu.

Procedury badawcze będą prowadzone w Centrum Medycznym Uniwersytetu Kentucky (Wielka Brytania) w jednostce badawczej Centre for Clinical Translational Sciences (CCTS). Uczestnicy badania będą musieli przyjść do jednostki CCTS na około 9 wizyt, jak opisano poniżej. Większość z tych wizyt będzie trwała krócej niż 1 godzinę, ale 3 wizyty będą obejmować procedury i będą się różnić w czasie od 4 godzin do 8 godzin. Tak więc całkowity udział uczestnika wyniesie około 9 wizyt w ciągu następnych 12 tygodni.

Po przejściu fazy przesiewowej uczestnicy zostaną losowo przydzieleni (podobnie jak rzut monetą) podczas wizyty 4 do jednej z trzech grup terapeutycznych, a uczestnik pozostanie w przydzielonej grupie terapeutycznej przez cały czas udziału w badaniu. Te trzy grupy to:

• Grupa M: Mirabegron 50 mg/dzień
• Grupa P: Pioglitazon 30 mg/dobę
• Grupa MP: połączenie Mirabegronu 50 mg/dobę i Pioglitazonu 30 mg/dobę

Wymagania dotyczące postu: Nic nie jeść po godzinie 21:00 w noc poprzedzającą określone badanie lub zabieg.

Test tolerancji glukozy i testy laboratoryjne na czczo: Będzie to standardowy doustny test tolerancji glukozy z użyciem 75 g glukozy, z pobraniem krwi na glukozę i insulinę w czasie 0, 30, 60, 90 i 120 min. Ten test określi, czy uczestnicy mają upośledzoną tolerancję glukozy, cukrzycę lub czy są w normie. Ta próbka krwi na czczo zostanie wykorzystana do przeprowadzenia rutynowych badań krwi, które są normalną częścią badania fizykalnego, takich jak cholesterol, enzymy wątrobowe i elektrolity.

Na podstawie badań krwi, doustnego testu obciążenia glukozą (OGTT) i innych pomiarów badacz określi, czy uczestnik ma upośledzoną tolerancję glukozy lub prawidłowy poziom glukozy oraz czy spełnia pozostałe kryteria badania.

Wskaźnik masy ciała i skan DXA: Badacz rejestruje wagę, wzrost, wymiary talii i bioder uczestnika. Zostanie przeprowadzony pomiar całkowitej tkanki tłuszczowej w celu określenia procentowej zawartości tkanki tłuszczowej uczestnika za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA). DXA wykorzystuje bardzo niskie poziomy promieniowania rentgenowskiego do pomiaru ilości tłuszczu, mięśni i kości w różnych obszarach ciała. Uczestnicy zostaną poproszeni o położenie się na stole w lekkim ubraniu lub szlafroku.

Skanowanie pozytonowej tomografii emisyjnej (PET): Skanowanie PET jest rodzajem testu obrazowania. Wykorzystuje substancję radioaktywną zwaną znacznikiem do wyszukiwania obszarów o wysokiej aktywności metabolicznej w organizmie. Skan PET jest standardowym testem wykonywanym w określonych warunkach iw tym przypadku służy do zobaczenia brunatnej tkanki tłuszczowej uczestnika. 18F-2-fluoro-2-deoksy-D-glukoza fluorodeoksyglukoza (FDG) jest lekiem zatwierdzonym przez FDA, który jest wstrzykiwany do organizmu przed badaniem PET i używany jako „wskaźnik”, który pomaga oświetlić obszary, których potrzebują lekarze zobaczyć. Badacze nie badają skuteczności tego leku w tym badaniu.

Aby zobaczyć brunatny tłuszcz, badacz musi najpierw doprowadzić uczestnika do zimna. W tym celu uczestnik przebiera się w luźną, lekką odzież, a następnie zakłada na brzuch specjalną kurtkę, przez którą przez 1 godzinę krąży zimna woda.

Następnie zdejmuje się kurtkę, a uczestnikom wstrzykuje się do żyły (IV) znacznik FDG. Igła IV jest najczęściej wprowadzana po wewnętrznej stronie łokcia. Znacznik przemieszcza się przez krew i gromadzi się w narządach i tkankach. Pomaga to radiologowi lepiej widzieć pewne obszary.

Uczestnicy będą leżeć na wąskim stole, który wsuwa się do dużego skanera w kształcie tunelu. PET wykrywa sygnały ze znacznika. Komputer zamienia sygnały na obrazy 3D. Obrazy są wyświetlane na monitorze, aby radiolog mógł je odczytać.

Biopsje tłuszczu: Po całonocnym poście, procedury biopsji zostaną przeprowadzone w następujący sposób: Badacz pobierze próbkę tłuszczu (zwaną biopsją tłuszczu) z podbrzusza i uda. Skóra w miejscach biopsji zostanie znieczulona przy użyciu miejscowego środka znieczulającego, lidokainy, następnie zostanie wykonane 1 nacięcie na brzuchu i ½ cala nacięcie na udzie, przez skórę, i usunięta zostanie niewielka ilość tkanki tłuszczowej. Nacięcia zostaną następnie zamknięte za pomocą szwów. U uczestników zostaną wykonane łącznie 4 biopsje tłuszczu: dwie przed otrzymaniem badanego leku (w dowolnym momencie między wizytami 2-4) i dwie podczas przyjmowania badanego leku (w dowolnym momencie między wizytami 6-9).

Biopsja mięśnia. Podczas biopsji tkanki tłuszczowej uda przez to samo nacięcie skóry wykonuje się biopsję mięśnia. Uczestnicy zostaną poddani łącznie 2 biopsjom mięśni: 1 przed otrzymaniem badanego leku (w dowolnym czasie między wizytami 2-4) i jedną podczas przyjmowania badanego leku (w dowolnym czasie między wizytami 6-9).

Klamra euglikemiczna: Wrażliwość na insulinę będzie mierzona za pomocą klamry. Uczestnicy przyjdą do CCTS po nocnym poście. Dwie dożylne plastikowe rurki zostaną wprowadzone do żył w ramieniu. Następnie uczestnicy otrzymają stały zastrzyk glukozy wraz ze stałym zastrzykiem insuliny. Poziom glukozy i insuliny jest zbilansowany w taki sposób, że poziom glukozy we krwi uczestnika pozostaje stały w zakresie około 90-100 mg/dl. Krew będzie następnie często pobierana z linii dożylnej (mniej więcej co 5-10 minut) w celu pomiaru stężenia glukozy i insuliny we krwi. Te pomiary krwi będą kontynuowane przez 4 godziny; całkowita ilość krwi, która zostanie pobrana, wyniesie około 100 cm3 (około 6 łyżek stołowych), czyli około jednej czwartej tego, co zostałoby pobrane, gdyby uczestnik oddał krew.

Pobieranie moczu: kobiety, które mogą zajść w ciążę, zostaną również poproszone o oddanie próbki moczu w celu przetestowania ciąży. W przypadku pozytywnego wyniku testu na ciążę uczestniczki nie będą mogły wziąć udziału w badaniu.