Estudio de activación de grasa parda

El propósito de este estudio es determinar si la cantidad y la actividad del tejido adiposo marrón (BAT) y el tejido adiposo beige se pueden aumentar con el uso de Mirabegron o Pioglitazona, solos o en combinación.

Los procedimientos de investigación se llevarán a cabo en el Centro Médico de la Universidad de Kentucky (Reino Unido) en la unidad de investigación del Centro de Ciencias Clínicas Traslacionales (CCTS). Los participantes del estudio deberán venir a la Unidad CCTS para aproximadamente 9 visitas, como se describe a continuación. La mayoría de estas visitas durarán menos de 1 hora, pero 3 visitas incluirán procedimientos y variarán en el tiempo entre 4 y 8 horas. Por lo tanto, la participación total de un participante será de aproximadamente 9 visitas durante las próximas 12 semanas.

Después de pasar la fase de selección, los participantes serán asignados al azar (como cuando se lanza una moneda al aire) en la visita 4 a uno de los tres grupos de tratamiento y el participante permanecerá en su grupo de tratamiento asignado durante toda su participación en el estudio. Los tres grupos son:

• Grupo M: Mirabegron 50 mg/día
• Grupo P: Pioglitazona 30 mg/día
• Grupo MP: combinación Mirabegron 50 mg/día y Pioglitazona 30 mg/día

Requisitos de ayuno: nada para comer después de las 9:00 p. m. la noche anterior a una prueba o procedimiento específico.

Prueba de tolerancia a la glucosa y pruebas de laboratorio en ayunas: Esta será una prueba de tolerancia a la glucosa oral estándar que utiliza 75 g de glucosa, con extracción de glucosa e insulina en sangre a los tiempos 0, 30, 60, 90 y 120 min. Esta prueba determinará si los participantes tienen intolerancia a la glucosa, diabetes o son normales. Esta muestra de sangre en ayunas se utilizará para realizar análisis de sangre de rutina que son una parte normal de un examen físico, como colesterol, enzimas hepáticas y electrolitos.

Con base en los análisis de sangre, la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) y otras mediciones, el investigador determinará si un participante tiene tolerancia alterada a la glucosa o un nivel de glucosa normal, y si cumple con los demás criterios del estudio.

Índice de masa corporal y escáner DXA: el investigador registrará las medidas de peso, altura, cintura y cadera del participante. Se realizará la medición de la grasa corporal total para determinar el porcentaje de grasa corporal del participante mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA). DXA utiliza niveles muy bajos de rayos X para medir la cantidad de grasa, músculo y hueso en diferentes áreas del cuerpo. Se les pedirá a los participantes que se acuesten en una mesa con ropa ligera o una bata.

Exploración por tomografía por emisión de positrones (PET): una exploración por emisión de positrones es un tipo de prueba de imagen. Utiliza una sustancia radiactiva llamada marcador para buscar áreas altas de actividad metabólica en el cuerpo. Una tomografía por emisión de positrones es una prueba estándar que se realiza para ciertas condiciones y, en este caso, se usa para ver la grasa parda de un participante. La 18F-2-fluoro-2-desoxi-D-glucosa fluorodesoxiglucosa (FDG) es un medicamento aprobado por la FDA que se inyecta en el cuerpo antes de una tomografía por emisión de positrones (PET) y se usa como un "marcador" para ayudar a iluminar las áreas que los médicos necesitan para ver. Los investigadores no están estudiando la eficacia de este fármaco en este estudio.

Para ver la grasa parda, el investigador primero deberá hacer que un participante se enfríe. Para hacer esto, un participante se cambiará a ropa liviana y holgada, y luego se colocará alrededor de su abdomen, una chaqueta especial y agua fría circulará a través de esta chaqueta durante 1 hora.

Luego se quita la chaqueta y se inyecta a los participantes a través de una vena (IV) el marcador FDG. La aguja intravenosa se inserta con mayor frecuencia en la parte interior del codo. El trazador viaja a través de la sangre y se acumula en órganos y tejidos. Esto ayuda al radiólogo a ver ciertas áreas con mayor claridad.

Los participantes se acostarán en una mesa estrecha que se desliza hacia un gran escáner en forma de túnel. El PET detecta señales del trazador. Una computadora cambia las señales en imágenes 3D. Las imágenes se muestran en un monitor para que el radiólogo las lea.

Biopsias de grasa: después de un ayuno nocturno, los procedimientos de biopsia se realizarán de la siguiente manera: el investigador extraerá una muestra de grasa (llamada biopsia de grasa) de la parte inferior del abdomen y del muslo. La piel en los sitios de la biopsia se anestesiará con el anestésico local, lidocaína, luego se realizará una incisión en el abdomen y una incisión de ½ pulgada en el muslo, a través de la piel, y se extraerá una pequeña cantidad de tejido graso. Luego, las incisiones se cerrarán con puntos de sutura. Los participantes tendrán un total de 4 biopsias de grasa: dos antes de recibir el fármaco del estudio (en cualquier momento entre las visitas 2 a 4) y dos mientras toman el fármaco del estudio (en cualquier momento entre las visitas 6 a 9).

Biopsia muscular. En el momento de la biopsia del tejido adiposo del muslo, se realiza una biopsia muscular a través de la misma incisión cutánea. A los participantes se les realizará un total de 2 biopsias musculares: 1 antes de recibir el fármaco del estudio (en cualquier momento entre las visitas 2 a 4) y una mientras toman el fármaco del estudio (en cualquier momento entre las visitas 6 a 9).

Pinza euglucémica: la sensibilidad a la insulina se medirá con una pinza. Los participantes vendrán al CCTS después de ayunar durante la noche. Se insertarán dos tubos de plástico intravenosos en las venas de su brazo. Luego, los participantes recibirán una inyección constante de glucosa junto con una inyección constante de insulina. La glucosa y la insulina se equilibran de tal manera que la glucosa en sangre del participante permanece constante entre aproximadamente 90 y 100 mg/dl. Luego, se extraerá sangre de la línea intravenosa con frecuencia (aproximadamente cada 5 a 10 minutos) para medir la glucosa en sangre y la insulina. Estas mediciones de sangre continuarán durante 4 horas; la cantidad total de sangre que se extraerá será de unos 100 cc (unas 6 cucharadas), que es aproximadamente una cuarta parte de la que se extraería si el participante fuera a donar sangre.

Recolección de orina: A las mujeres que puedan quedar embarazadas también se les pedirá que den una muestra de orina para realizar una prueba de embarazo. Si la prueba resulta positiva para el embarazo, los participantes no podrán participar en el estudio.