Studio sull'attivazione del grasso bruno

Lo scopo di questo studio è determinare se la quantità e l'attività del tessuto adiposo bruno (BAT) e del tessuto adiposo beige possono essere aumentate con l'uso di Mirabegron o Pioglitazone, da soli o in combinazione.

Le procedure di ricerca saranno condotte presso il Centro medico dell'Università del Kentucky (Regno Unito) presso l'unità di ricerca del Centro per le scienze traslazionali cliniche (CCTS). I partecipanti allo studio dovranno venire all'Unità CCTS per circa 9 visite, come indicato di seguito. La maggior parte di queste visite durerà meno di 1 ora, ma 3 visite comporteranno procedure e varieranno nel tempo da 4 ore a 8 ore. Pertanto, la partecipazione totale di un partecipante sarà di circa 9 visite nelle prossime 12 settimane.

Dopo aver superato la fase di screening, i partecipanti verranno randomizzati (come il lancio di una moneta) alla Visita 4 a uno dei tre gruppi di trattamento e il partecipante rimarrà nel gruppo di trattamento assegnato durante l'intera partecipazione allo studio. I tre gruppi sono:

• Gruppo M: Mirabegron 50 mg/die
• Gruppo P: Pioglitazone 30 mg/die
• Gruppo MP: associazione Mirabegron 50 mg/die e Pioglitazone 30 mg/die

Requisiti per il digiuno: niente da mangiare dopo le 21:00 la sera prima di uno specifico test o procedura.

Test di tolleranza al glucosio e test di laboratorio a digiuno: questo sarà un test di tolleranza al glucosio orale standard utilizzando 75 g di glucosio, con sangue per glucosio e insulina prelevati ai tempi 0, 30, 60, 90 e 120 min. Questo test determinerà se i partecipanti hanno una ridotta tolleranza al glucosio, diabete o sono normali. Questo campione di sangue a digiuno verrà utilizzato per condurre esami del sangue di routine che sono una parte normale di un esame fisico, come colesterolo, enzimi epatici ed elettroliti.

Sulla base degli esami del sangue, del test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) e di altre misurazioni, lo sperimentatore determinerà se un partecipante ha una ridotta tolleranza al glucosio o un normale livello di glucosio e se soddisfa gli altri criteri dello studio.

Indice di massa corporea e scansione DXA: l'investigatore registrerà le misurazioni di peso, altezza, vita e fianchi del partecipante. Verrà eseguita la misurazione del grasso corporeo totale per determinare la percentuale di grasso corporeo del partecipante utilizzando l'assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA). DXA utilizza livelli molto bassi di raggi X per misurare la quantità di grasso, muscoli e ossa in diverse aree del corpo. Ai partecipanti verrà chiesto di sdraiarsi su un tavolo mentre indossano abiti leggeri o un abito.

Tomografia a emissione di positroni (PET): una scansione PET è un tipo di test di imaging. Utilizza una sostanza radioattiva chiamata tracciante per cercare aree ad alta attività metabolica nel corpo. Una scansione PET è un test standard eseguito per determinate condizioni e in questo caso viene utilizzato per vedere il grasso bruno di un partecipante. Il 18F-2-fluoro-2-deossi-D-glucosio fluorodeossiglucosio (FDG) è un farmaco approvato dalla FDA che viene iniettato nel corpo prima di una scansione PET e utilizzato come "tracciante" per aiutare a illuminare le aree di cui i medici hanno bisogno vedere. Gli investigatori non stanno studiando l'efficacia di questo farmaco in questo studio.

Per vedere il grasso bruno, l'investigatore dovrà prima far raffreddare un partecipante. Per fare ciò, un partecipante si trasformerà in abiti leggeri e larghi, quindi si posizionerà intorno alla parte centrale, una giacca speciale e l'acqua fredda circolerà attraverso questa giacca per 1 ora.

La giacca viene quindi rimossa e ai partecipanti viene iniettato attraverso una vena (IV) il tracciante FDG. L'ago IV è più spesso inserito all'interno del gomito. Il tracciante viaggia attraverso il sangue e si raccoglie negli organi e nei tessuti. Questo aiuta il radiologo a vedere più chiaramente alcune aree.

I partecipanti giaceranno su un tavolo stretto che scorre in un grande scanner a forma di tunnel. Il PET rileva i segnali dal tracciante. Un computer trasforma i segnali in immagini 3D. Le immagini vengono visualizzate su un monitor per la lettura da parte del radiologo.

Biopsie grasse: dopo un digiuno notturno, le procedure di biopsia verranno eseguite come segue: un campione di grasso (chiamato biopsia grassa) verrà rimosso dall'investigatore dall'addome inferiore e dalla coscia. La pelle nei siti di biopsia verrà anestetizzata utilizzando l'anestetico locale, la lidocaina, quindi verrà praticata un'incisione di 1 sull'addome e un'incisione di ½ pollice sulla coscia, attraverso la pelle, e verrà rimossa una piccola quantità di tessuto adiposo. Le incisioni verranno poi chiuse mediante punti di sutura. I partecipanti avranno un totale di 4 biopsie di grasso: due prima di ricevere il farmaco in studio (in qualsiasi momento tra le visite 2-4) e due durante l'assunzione del farmaco in studio (in qualsiasi momento tra le visite 6-9).

Biopsia muscolare. Al momento della biopsia adiposa della coscia, viene eseguita una biopsia muscolare attraverso la stessa incisione cutanea. I partecipanti avranno un totale di 2 biopsie muscolari: 1 prima di ricevere il farmaco in studio (in qualsiasi momento tra le visite 2-4) e una durante l'assunzione del farmaco in studio (in qualsiasi momento tra le visite 6-9).

Morsetto euglicemico: la sensibilità all'insulina verrà misurata utilizzando un morsetto. I partecipanti verranno al CCTS dopo aver digiunato durante la notte. Due tubi di plastica per via endovenosa verranno inseriti nelle vene del loro braccio. Ai partecipanti verrà quindi somministrata un'iniezione costante di glucosio insieme a un'iniezione costante di insulina. Il glucosio e l'insulina sono bilanciati in modo tale che la glicemia del partecipante rimanga costante tra circa 90-100 mg/dl. Il sangue verrà quindi prelevato frequentemente dalla linea endovenosa (circa ogni 5-10 minuti) per la misurazione della glicemia e dell'insulina. Queste misurazioni del sangue continueranno per 4 ore; la quantità totale di sangue che verrà prelevata sarà di circa 100 cc (circa 6 cucchiai), che è circa un quarto di quanto sarebbe prelevato se il partecipante donasse il sangue.

Raccolta delle urine: alle donne in grado di rimanere incinta verrà anche chiesto di fornire un campione di urina per il test di gravidanza. Se il test risulta positivo per la gravidanza, i partecipanti non potranno partecipare allo studio.