棕色脂肪激活研究

本研究的目的是确定单独或联合使用米拉贝隆或吡格列酮是否可以增加棕色脂肪组织 (BAT) 和米色脂肪的数量和活性。

研究程序将在肯塔基大学（英国）医学中心临床转化科学研究中心（CCTS）进行。 研究参与者需要到 CCTS 单位进行大约 9 次访问，如下所述。 大多数这些访问将不到 1 小时，但 3 次访问将涉及程序，时间从 4 小时到 8 小时不等。 因此，参与者在接下来的 12 周内的总参与次数约为 9 次。

通过筛选阶段后，参与者将在第 4 次访问时被随机分配（如掷硬币）到三个治疗组之一，并且参与者将在整个参与研究期间留在他们指定的治疗组中。 这三组是：

• M 组：米拉贝隆 50 毫克/天
• P 组：吡格列酮 30 毫克/天
• MP 组：联合米拉贝隆 50 毫克/天和吡格列酮 30 毫克/天

禁食要求：特定测试或程序前一晚晚上 9 点后禁食。

葡萄糖耐量测试和空腹实验室测试：这将是一个标准的口服葡萄糖耐量测试，使用 75 克葡萄糖，在 0、30、60、90 和 120 分钟时抽取血液用于葡萄糖和胰岛素。 该测试将确定参与者是否患有葡萄糖耐量受损、糖尿病或是否正常。 该空腹血样将用于进行常规血液检查，这些检查是身体检查的正常部分，例如胆固醇、肝酶和电解质。

根据血液测试、口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 和其他测量结果，研究人员将确定参与者的葡萄糖耐量是否受损或葡萄糖水平正常，以及他们是否符合研究的其他标准。

体重指数和 DXA 扫描：调查员将记录参与者的体重、身高、腰围和臀围测量值。 将使用双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 测量全身脂肪，以确定参与者的体脂百分比。 DXA 使用极低水平的 X 射线来测量不同身体区域的脂肪、肌肉和骨骼的数量。 参与者将被要求躺在桌子上，同时穿着轻便的衣服或长袍。

正电子发射断层扫描 (PET) 扫描：PET 扫描是一种成像测试。 它使用一种称为示踪剂的放射性物质来寻找体内代谢活动的高区域。 PET 扫描是针对特定条件执行的标准测试，在这种情况下，它用于查看参与者的棕色脂肪。 18F-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose 氟脱氧葡萄糖 (FDG) 是一种经 FDA 批准的药物，在 PET 扫描前注射到体内，用作“示踪剂”以帮助照亮医生需要的区域查看。 研究人员并未在本研究中研究这种药物的有效性。

要查看棕色脂肪，研究人员首先需要让参与者变冷。 为此，参与者将换上宽松的轻便衣服，然后在他们的腹部周围放置一件特殊的夹克，冷水将在这件夹克中循环 1 小时。

然后脱掉夹克，参与者通过静脉 (IV) 注射 FDG 示踪剂。 IV 针通常插入肘部内侧。 示踪剂穿过血液并聚集在器官和组织中。 这有助于放射科医生更清楚地看到某些区域。

参与者将躺在一张狭窄的桌子上，桌子滑入一个大型隧道形扫描仪。 PET 检测来自示踪剂的信号。 计算机将信号转换为 3D 图片。 图像显示在监视器上供放射科医生阅读。

脂肪活检：禁食过夜后，活检程序将按如下进行：研究者将从下腹部和大腿取出脂肪样本（称为脂肪活检）。 活检部位的皮肤将使用局部麻醉剂利多卡因进行麻醉，然后在腹部切开 1 个切口，在大腿切开 1/2 英寸的切口，穿过皮肤，并去除少量脂肪组织。 然后使用缝线缝合切口。 参与者将进行总共 4 次脂肪活检：两次在接受研究药物之前（在访问 2-4 之间的任何时间）和两次服用研究药物时（在访问 6-9 之间的任何时间）。

肌肉活检。 在进行大腿脂肪活检时，通过同一皮肤切口进行肌肉活检。 参与者将进行总共 2 次肌肉活检：1 次在接受研究药物之前（在第 2-4 次访问之间的任何时间）和一次在服用研究药物时（在第 6-9 次访问之间的任何时间）。

血糖正常钳夹：使用钳夹测量胰岛素敏感性。 参与者将在禁食过夜后来到 CCTS。 两根静脉注射塑料管将插入他们手臂的静脉中。 然后，参与者将持续注射葡萄糖和持续注射胰岛素。 葡萄糖和胰岛素是平衡的，使得参与者的血糖保持恒定在大约 90-100 mg/dl 之间。 然后经常（大约每 5-10 分钟）从静脉管路抽血，用于测量血糖和胰岛素。 这些血液测量将持续 4 小时；抽取的血液总量约为 100 毫升（约 6 汤匙），大约是参与者献血时的四分之一。

尿液采集：有能力怀孕的女性也将被要求提供尿液样本以测试是否怀孕。 如果测试结果为怀孕阳性，参与者将无法参加该研究。