転移性肛門がんにおけるペムブロリズマブ

包含基準:

• -参加者は、組織学的に確認された転移性肛門癌を持っている必要があります。
• 前治療の数に制限はありません。
• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルの同意を喜んで提供できること。
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
• -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。
• 新たに得られたコアまたは腫瘍病変の切除生検からの組織を喜んで提供します。 新たに採取されたものは、1 日目の治療開始の 6 週間前 (42 日) までに採取された検体として定義されます。 アクセスできない、または安全上の懸念の対象）は、スポンサーからの同意がある場合にのみ、アーカイブされた標本を提出できます。
• -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています。
• 適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニングラボは、治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。

適切な臓器機能検査値

システムラボの価値

• 血液学

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /mcL
  • 血小板 ≥80,000 / mcL
  • ヘモグロビン≧8.5g/dLまたは≧5.6mmol/L

• 腎臓

  -血清クレアチニンまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはCrClの代わりにGFRを使用することもできます） ≤1.5 X正常上限（ULN）またはクレアチニンレベル> 1.5 X施設ULNの被験者の≥60 mL / min

• 肝臓

  • -血清総ビリルビン≤1.5 X ULNまたは総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者の直接ビリルビン≤ULN
  • -AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN または ≤ 5 X ULN 肝転移のある被験者
  • アルブミン >2.8 mg/dL

• 凝固

  • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
  • -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り
• クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• -出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である、または治験薬の最終投与後120日までの治験過程で異性愛活動を控える必要があります（参照セクション7.4）。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。
• 男性被験者は、研究療法の初回投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。 全身ステロイドを必要とする被験者は試験から除外されます。 コルチコステロイドの生理学的用量の使用は、スポンサーとの話し合いの後に承認される場合があります。
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
• 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

• -以前に化学療法、標的化低分子療法、または放射線療法を受けたことがある 試験1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

  • 注: グレード 2 以下の神経障害および脱毛症を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。
  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に 3 週間以上待つ必要があります。 彼らは、治療開始前の介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• 酸素補給を必要とする患者は除外されます。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
• HIV陽性患者は、CD4+数が300/μL以上で、ウイルス量が検出できない場合に適格です。 さらに、現在高活性抗レトロウイルス療法（HAART）を受けており、感染症専門医のケアを受けている必要があります。
• B型肝炎およびC型肝炎の患者は、ウイルス性肝炎の専門家のコンサルタントの世話を受けなければなりません. B型肝炎患者は、抗HBV治療（エンテカビルなど）で治療する必要があります。 C型肝炎の患者は、以前および/または進行中のC型肝炎治療を受けている必要があります。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。