- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02919969
Pembrolizumab áttétes végbélrákban
A pembrolizumab multicentrikus, 2. fázisú klinikai vizsgálata áttétes anális rákban
Ez a kutatás egy célzott terápiát tanulmányoz, mint az előrehaladott anális rák lehetséges kezelését.
Ebben a tanulmányban a következő beavatkozások vesznek részt:
- Pembrolizumab
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez a kutatás egy II. fázisú klinikai vizsgálat. A II. fázisú klinikai vizsgálatok egy vizsgált gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát tesztelik annak megállapítására, hogy a gyógyszer működik-e egy adott betegség kezelésében. A „vizsgáló” azt jelenti, hogy a gyógyszert tanulmányozzák.
Az FDA (az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága) nem hagyta jóvá a pembrolizumabot az előrehaladott anális rák kezelésére, de más felhasználási célokra engedélyezték.
A pembrolizumab, más néven KEYTRUDA vagy MK-3475, az Egyesült Államokban és számos más országban engedélyezett a rosszindulatú melanoma nevű bőrrák kezelésére.
Ebben a kutatási tanulmányban a kutatók a Pembrolizumab nevű vizsgálati gyógyszert tanulmányozzák, amely egy monoklonális antitest. A monoklonális antitestek mesterségesen előállított és az immunrendszer fehérjéit utánozzák azáltal, hogy specifikus fehérjékhez kapcsolódnak a szervezetben. A T-sejtek az immunrendszer sejtjei, amelyeket a PD-1 szabályoz. A PD-1 egy fehérje a T-sejteken, amely megakadályozza, hogy a szervezet túltermelje a T-sejteket. A pembrolizumab a PD-1-et célozza meg, hozzátapad és blokkolja a hatását. A PD-1 működésének megakadályozásával megnő a T-sejtek termelése, és a szervezet immunrendszere fokozhatja a rákos sejtekkel szembeni hatását. A pembrolizumabbal végzett klinikai és laboratóriumi vizsgálatok arra utalnak, hogy a pembrolizumab hasznos lehet bizonyos daganatok csökkentésében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevőknek szövettanilag megerősített, áttétes anális rákban kell szenvedniük.
- A korábbi terápiák száma nincs korlátozva.
- Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
- Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
- Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján.
- Legyen hajlandó szövetet biztosítani egy újonnan kapott mag- vagy kivágási biopsziából egy daganatos elváltozásból. Az újonnan vett minta az 1. napon történő kezelés megkezdése előtt legfeljebb 6 héttel (42 nappal) vett minta. Olyan alanyok, akikről nem lehet újonnan vett mintát biztosítani (pl. hozzáférhetetlen vagy biztonsági szempont) csak a Támogató beleegyezésével nyújthat be archivált példányt.
- Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1.
- A megfelelő szervműködés bizonyítása, a kezelés megkezdését követő 10 napon belül minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni.
Megfelelő szervfunkció laboratóriumi értékek
Rendszer laboratóriumi értéke
Hematológiai
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500 /mcL
- Vérlemezkék ≥80 000 / mcL
- Hemoglobin ≥8,5 g/dl vagy ≥5,6 mmol/l
Vese
--Szérum kreatinin VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance (a GFR is használható a kreatinin vagy a CrCl helyett) ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY ≥60 ml/perc azoknál a személyeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek
Máj
- A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 X ULN VAGY Direkt bilirubin ≤ ULN azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubinszintje > 1,5 ULN
- AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN VAGY ≤ 5 X ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél
- Albumin > 2,8 mg/dl
Alvadás
- Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
- Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
- A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani.
- A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
- A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig (hivatkozás 7.4. szakasz). Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
- A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.
Kizárási kritériumok:
- Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül. A szisztémás szteroidokat igénylő alanyokat kizárják a vizsgálatból. A kortikoszteroidok fiziológiás dózisainak alkalmazása a szponzorral folytatott megbeszélést követően jóváhagyható.
- Aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis) ismert
- A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
- Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.
- Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában és alopeciában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
- Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, ≥ 3 hetet kell várnia a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. A kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülniük kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
- Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
- Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
- Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
- Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
- A kiegészítő oxigént igénylő betegek kizártak.
- Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
- Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
- Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
- Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
- A HIV+-pozitív betegek alkalmasak, ha CD4+-számuk ≥ 300/μL, és kimutathatatlan vírusterhelésük van. Ezenkívül jelenleg nagyon aktív antiretrovirális terápiában (HAART) kell részesülniük, és fertőző betegségekkel foglalkozó szakember felügyelete alatt kell lenniük.
- A hepatitis B-ben és hepatitis C-ben szenvedő betegeket vírusos hepatitis szakértő tanácsadó felügyelete alatt kell tartani. A hepatitis B-ben szenvedő betegeket anti-HBV kezeléssel (például entekavirral) kell kezelni. A hepatitis C-ben szenvedő betegeknek előzetes és/vagy folyamatban lévő hepatitis C kezelésben kell részesülniük.
- Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.
- Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladása volt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Pembrolizumab
|
A 200 mg pembrolizumabot 30 perces iv. infúzióban kell beadni 3 hetente.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Általános válaszadási arány
Időkeret: A betegséget radiológiailag értékelték kiinduláskor és minden 3 kezelési ciklusban. A medián követési idő 12,6 hónap volt. Minden regisztrált beteg legalább egy pembrolizumab infúziót kapott, és átlagosan 2 hónapig kezelték (tartomány: 0-23 hónap)
|
Áttétes anális rákos betegeknél a pembrolizumab általános válaszarányát a célléziókra vonatkozó válaszértékelési kritériumok alapján kell értékelni a szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.1).
Teljes válasz (CR), az összes céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Általános válasz (OR) = CR + PR.
|
A betegséget radiológiailag értékelték kiinduláskor és minden 3 kezelési ciklusban. A medián követési idő 12,6 hónap volt. Minden regisztrált beteg legalább egy pembrolizumab infúziót kapott, és átlagosan 2 hónapig kezelték (tartomány: 0-23 hónap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
PD-L1 pozitív válaszarány
Időkeret: 36 hónap
|
A PD-L1 pozitív metasztatikus anális rákos betegek válaszarányát a RECIST 1.1 értékeli.
|
36 hónap
|
Általános túlélés
Időkeret: 36 hónap
|
Értékelje a pembrolizumab válasz tartósságát PD-L1 pozitív áttétes anális rákos betegeknél a teljes túlélés mediánjának mérésével.
|
36 hónap
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 36 hónap
|
Értékelje a pembrolizumab válasz tartósságát PD-L1 pozitív metasztatikus anális rákos betegeknél a medián progressziómentes túlélés mérésével.
|
36 hónap
|
A nemkívánatos események előfordulása a pembrolizumab biztonságosságának és tolerálhatóságának értékeléséhez
Időkeret: 3 hetente, a beleegyezés aláírásától a kezelés abbahagyását követő 90 napig "3 hetente, a beleegyezés aláírásától számítva a kezelés abbahagyását követő 30 napig
|
A CTCAE v4.0 nemkívánatos eseményeinek értékelésével értékelje fel, hogy a pembrolizumab mennyire tolerálható metasztatikus végbélrákban szenvedő betegeknél.
A biztonságot 3 hetente értékelték, a beleegyezés aláírásától a kezelés abbahagyását követő 90 napig.
A medián követési időszak 12,6 hónap volt (tartomány=0,6-51,6
hónapok).
|
3 hetente, a beleegyezés aláírásától a kezelés abbahagyását követő 90 napig "3 hetente, a beleegyezés aláírásától számítva a kezelés abbahagyását követő 30 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: James Cleary, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Bélbetegségek
- Bél neoplazmák
- Rektális betegségek
- Kolorektális neoplazmák
- Rektális neoplazmák
- Végbélnyílás betegségei
- Végbélnyílás neoplazmák
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Pembrolizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 16-301
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Anális rák
-
Hospital General Universitario ElcheIsmeretlenFájdalom | Vérzés Anal | Szúr
-
Medical University InnsbruckMég nincs toborzásAnogenitális humán papillomavírus fertőzés | Condyloma AnalAusztria
-
Hospital de ViladecansBefejezveAranyér | Fistula;Rektális | Repedések;Anal
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)ToborzásAnatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Korai stádiumú emlőkarcinóma | Anatómiai Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Egyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institute on Aging (NIA)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)BefejezveVékonybél adenokarcinóma | III. stádiumú vékonybél-adenokarcinóma AJCC v8 | IIIA stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | IIIB stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | IV. stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | Vater adenokarcinóma ampulla | Stage III Ampull of Vater Cancer AJCC v8 | Stage... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterMég nincs toborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a Pembrolizumab
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCBefejezveMelanómaEgyesült Államok, Franciaország, Olaszország, Egyesült Királyság, Spanyolország, Belgium, Izrael, Mexikó, Japán, Kanada, Hollandia, Svédország, Koreai Köztársaság, Ausztrália, Orosz Föderáció, Chile, Németország, Lengyelország és több
-
Prof. Dr. Matthias PreusserIsmeretlenTanulmány a pembrolizumabról visszatérő elsődleges központi idegrendszeri limfóma (PCNSL) kezeléséreElsődleges központi idegrendszeri limfómaAusztria
-
Yonsei UniversityMég nincs toborzásNyálkahártya melanoma | Akral melanomaKoreai Köztársaság
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Merck Sharp & Dohme LLC; PTC TherapeuticsToborzásColorectalis rák | Endometrium rákHollandia
-
Michael BoyiadzisMerck Sharp & Dohme LLCBefejezveAkut mieloid leukémiaEgyesült Államok
-
University of UtahMerck Sharp & Dohme LLCMegszűntNeuroendokrin daganatokEgyesült Államok
-
The University of Hong KongMerck Sharp & Dohme LLCIsmeretlenT-sejtes limfóma | NK-sejtes limfómaHong Kong
-
University Medical Center GroningenBefejezve
-
Merck Sharp & Dohme LLCBefejezveMelanómaAusztrália, Dél-Afrika, Spanyolország, Svédország
-
Accendatech USA Inc.Avance Clinical Pty Ltd.; C3 Research AssociatesToborzásIsmétlődő glioblastoma multiforme (GBM)Egyesült Államok