- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02919969
Pembrolizumab w przerzutowym raku odbytu
Wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy 2 pembrolizumabu w przerzutowym raku odbytu
W tym badaniu bada się terapię celowaną jako możliwe leczenie zaawansowanego raka odbytu.
W tym badaniu zostanie uwzględniona następująca interwencja:
-Pembrolizumab
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie jest badaniem klinicznym fazy II. Badania kliniczne fazy II sprawdzają bezpieczeństwo i skuteczność badanego leku, aby dowiedzieć się, czy lek działa w leczeniu określonej choroby. „Badania” oznaczają, że lek jest badany.
FDA (Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków) nie zatwierdziła pembrolizumabu do leczenia zaawansowanego raka odbytu, ale został on zatwierdzony do innych zastosowań.
Pembrolizumab, znany również jako KEYTRUDA lub MK-3475, został zatwierdzony w USA i kilku innych krajach do leczenia rodzaju raka skóry zwanego czerniakiem złośliwym.
W tym badaniu badacze badają eksperymentalny lek o nazwie pembrolizumab, który jest przeciwciałem monoklonalnym. Przeciwciała monoklonalne są sztucznymi białkami naśladującymi układ odpornościowy poprzez przyłączanie się do określonych białek w organizmie. Limfocyty T to komórki układu odpornościowego kontrolowane przez PD-1. PD-1 jest białkiem na komórkach T, które zapobiega nadprodukcji komórek T przez organizm. Pembrolizumab celuje w PD-1, przyłącza się do niego i blokuje jego działanie. Uniemożliwiając działanie PD-1, wzrasta produkcja limfocytów T, a układ odpornościowy organizmu może nasilić swoje działanie przeciwko komórkom nowotworowym. Badania kliniczne i laboratoryjne z użyciem pembrolizumabu sugerują, że pembrolizumab może być przydatny w zmniejszaniu niektórych guzów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy muszą mieć raka odbytu z przerzutami, który został potwierdzony histologicznie.
- Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii.
- Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
- Mieć ukończone ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
- Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1.
- Bądź chętny do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej. Nowo pobrane oznacza próbkę pobraną do 6 tygodni (42 dni) przed rozpoczęciem leczenia w dniu 1. Osoby, od których nie można dostarczyć nowo pobranych próbek (np. niedostępne lub budzące obawy związane z bezpieczeństwem) mogą przekazać zarchiwizowany okaz tylko za zgodą Sponsora.
- Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności ECOG.
- Wykazać odpowiednią czynność narządów, wszystkie badania przesiewowe muszą zostać przeprowadzone w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.
Odpowiednie wartości laboratoryjne funkcji narządów
Systemowa wartość laboratoryjna
Hematologiczne
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/ml
- Płytki krwi ≥80 000/ml
- Hemoglobina ≥8,5 g/dl lub ≥5,6 mmol/l
Nerkowy
--Kreatynina w surowicy LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≤1,5 x górna granica normy (GGN) LUB ≥60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce
Wątrobiany
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 X ULN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
- AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 X GGN LUB ≤ 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
- Albumina >2,8 mg/dl
Koagulacja
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów
- Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) ≤1,5 x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
- Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji.
- Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być bezpłodne chirurgicznie lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (odnośnik Sekcja 7.4). Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
- Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.
Kryteria wyłączenia:
- Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Pacjenci wymagający ogólnoustrojowych sterydów są wykluczeni z badania. Stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów może być zatwierdzone po omówieniu ze sponsorem.
- Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
- Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
- Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
Przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.
- Uwaga: Pacjenci z neuropatią i łysieniem stopnia ≤ 2. stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
- Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musi odczekać ≥ 3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Musieli odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
- Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
- Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniu obrazowym przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
- Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
- Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
- Pacjenci wymagający dodatkowego tlenu są wykluczeni.
- Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
- Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
- Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
- Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
- Pacjenci z HIV+ kwalifikują się, jeśli ich liczba CD4+ ≥ 300/μl i mają niewykrywalne miano wirusa. Ponadto muszą oni obecnie otrzymywać wysoce aktywną terapię antyretrowirusową (HAART) i znajdować się pod opieką specjalisty chorób zakaźnych.
- Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B i typu C muszą znajdować się pod opieką konsultanta eksperta ds. wirusowego zapalenia wątroby. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B muszą być leczeni lekami przeciw HBV (np. entekawirem). Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C muszą być poddani wcześniejszemu i/lub trwającemu leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C.
- Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
- Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Pembrolizumab
|
Pembrolizumab 200 mg będzie podawany jako 30-minutowy wlew dożylny co 3 tygodnie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Chorobę oceniano radiologicznie na początku leczenia i co 3 cykle leczenia. Mediana okresu obserwacji wyniosła 12,6 miesiąca. Wszyscy zarejestrowani pacjenci otrzymali co najmniej jeden wlew pembrolizumabu i byli leczeni przez medianę 2 miesięcy (zakres: 0-23 miesiące)
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi na pembrolizumab u pacjentów z rakiem odbytu z przerzutami zostanie oceniony zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) dla docelowych zmian.
Całkowita odpowiedź (CR), Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR.
|
Chorobę oceniano radiologicznie na początku leczenia i co 3 cykle leczenia. Mediana okresu obserwacji wyniosła 12,6 miesiąca. Wszyscy zarejestrowani pacjenci otrzymali co najmniej jeden wlew pembrolizumabu i byli leczeni przez medianę 2 miesięcy (zakres: 0-23 miesiące)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Odsetek pozytywnych odpowiedzi PD-L1
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Wskaźnik odpowiedzi u pacjentów z rakiem odbytu z dodatnim wynikiem PD-L1 zostanie oceniony według RECIST 1.1.
|
36 miesięcy
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Oceń trwałość odpowiedzi pembrolizumabu u pacjentów z rakiem odbytu z dodatnim wynikiem PD-L1, mierząc medianę przeżycia całkowitego.
|
36 miesięcy
|
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Oceń trwałość odpowiedzi pembrolizumabu u pacjentów z rakiem odbytu z dodatnim wynikiem PD-L1 z przerzutami, mierząc medianę czasu przeżycia wolnego od progresji choroby.
|
36 miesięcy
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji pembrolizumabu
Ramy czasowe: Co 3 tygodnie, od momentu podpisania świadomej zgody do 90 dni po zaprzestaniu leczenia „Co 3 tygodnie, od momentu podpisania świadomej zgody do 30 dni po zaprzestaniu leczenia
|
Oceń, jak dobrze pembrolizumab jest tolerowany przez pacjentów z przerzutowym rakiem odbytu, oceniając zdarzenia niepożądane za pomocą CTCAE v4.0.
Bezpieczeństwo oceniano co 3 tygodnie, od momentu podpisania świadomej zgody przez 90 dni po zakończeniu leczenia.
Mediana okresu obserwacji wynosiła 12,6 miesiąca (zakres = 0,6-51,6
miesiące).
|
Co 3 tygodnie, od momentu podpisania świadomej zgody do 90 dni po zaprzestaniu leczenia „Co 3 tygodnie, od momentu podpisania świadomej zgody do 30 dni po zaprzestaniu leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: James Cleary, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory jelita grubego
- Nowotwory odbytnicy
- Choroby odbytu
- Nowotwory odbytu
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Pembrolizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 16-301
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Rak odbytu
-
Boston Medical CenterZakończony
-
Hospital General Universitario ElcheNieznanyBól | Krwawiący Anal | Użądlenia
-
Medical University InnsbruckJeszcze nie rekrutacjaZakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego odbytowo-płciowego | Condyloma AnalAustria
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyGruczolakorak gruczołu krokowego III stopnia AJCC v7 | Gruczolakorak gruczołu krokowego II stopnia AJCC v7 | Stopień I gruczolakoraka gruczołu krokowego American Joint Committee on Cancer (AJCC) v7Stany Zjednoczone
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)WycofanePrognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Przerzutowy nowotwór złośliwy w mózgu | Przerzutowy rak piersi | Anatomiczny IV stopień raka piersi American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyBiochemicznie nawracający rak prostaty | Przerzutowy rak prostaty | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterEli Lilly and Company; Genentech, Inc.RekrutacyjnyNiedrobnokomórkowy rak płuc z przerzutami | Oporny na leczenie niedrobnokomórkowy rak płuc | Rak płuca w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8 | Rak płuc w stadium IVA AJCC v8 | Rak płuc w stadium IVB AJCC v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterRekrutacyjnyRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyAnatomiczny rak piersi IV stadium AJCC v8 | Prognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Przerzutowy nowotwór złośliwy w węzłach chłonnych | Przerzutowy nowotwór złośliwy w wątrobie | Przerzutowy rak piersi | Przerzutowy nowotwór złośliwy w płucach | Nowotwór... i inne warunkiStany Zjednoczone, Kanada, Arabia Saudyjska, Republika Korei
Badania kliniczne na Pembrolizumab
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCZakończonyCzerniakStany Zjednoczone, Francja, Włochy, Zjednoczone Królestwo, Hiszpania, Belgia, Izrael, Meksyk, Japonia, Kanada, Holandia, Szwecja, Republika Korei, Australia, Federacja Rosyjska, Chile, Niemcy, Polska, Irlandia, Nowa Zelandia, Dania i więcej
-
Merck Sharp & Dohme LLCZakończonyCzerniakAustralia, Afryka Południowa, Hiszpania, Szwecja
-
University Medical Center GroningenZakończony
-
Prof. Dr. Matthias PreusserNieznanyPierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowegoAustria
-
Sichuan UniversityGeneplus-Beijing Co. Ltd.RekrutacyjnyNiedrobnokomórkowego raka płucaChiny
-
Chinese University of Hong KongZakończonyCzerniak soczewkowaty akraluHongkong
-
Yonsei UniversityJeszcze nie rekrutacjaCzerniak błony śluzowej | Czerniak akralnyRepublika Korei
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Merck Sharp & Dohme LLC; PTC TherapeuticsRekrutacyjnyRak jelita grubego | Rak endometriumHolandia
-
Michael BoyiadzisMerck Sharp & Dohme LLCZakończonyOstra białaczka szpikowaStany Zjednoczone