フッ素 MRI による末梢血単核球の追跡 (TRACK)
フッ素-19 セルセンスを使用してヒト末梢血単核細胞を in vivo で画像化する実現可能性を評価する第 I 相研究
調査の概要
詳細な説明
背景: 現在入手可能な適正製造基準 (GMP) グレードの MRI 細胞標識剤は、カナダでの使用が承認されていません。 市販されている酸化鉄ナノ粒子 GMP グレードの製剤が 1 つありますが、これは研究者が in vivo で追跡することに興味がある免疫細胞集団の標識には適していません。 研究者らは代わりに、免疫細胞ベースのワクチン療法を生体内で追跡する目的で、Cell Senseとして知られる市販のGMPグレードの19Fベースのパーフルオロカーボンを開発することを選択した。 この薬剤は米国での第 I 相臨床試験での使用に成功しており、FDA の監督下で現在募集中の第 2 相臨床試験への承認が得られています。
細胞追跡剤 Cell Sense (CS-1000) は、不活性で代謝されないトレーサーです。 CS-1000 は細胞に取り込まれて取り込まれるため、吸着や体内分布は細胞の種類によって異なるため、動物やヒトにおける従来の薬力学および薬物動態分析は適切ではなく、そのため行われていませんでした。 さまざまな細胞型に対する毒性の in vitro 研究では、さまざまな細胞機能に対する悪影響の証拠は得られませんでした。 Cell Sense は、Ames および Forward チミジンキナーゼ (TK) アッセイを使用して非変異原性であることも示されました。 ヒトに最大注入されると予想されるセルセンスの2,500倍を超えるセルセンスをラットの皮内に注入した場合、限定的な皮膚刺激が観察されました。
MRI 細胞追跡ラベルの例には、超常磁性酸化鉄ナノ粒子やパーフルオロカーボンなどの 19F 含有化合物が含まれます。 細胞 MRI を使用して細胞を追跡する利点は、長期的な研究に適した非放射性トレーサーが使用されることです。 MRI は、軟部組織の絶妙なコントラストを備えた 3D イメージングを提供します。 鉄ベースの薬剤と比較して 19F を使用することのさらなる利点は、19F が陽性で定量化が容易な造影細胞標識剤であることです。 さらに、ヒトでは 19F バックグラウンド MRI 信号が存在しませんが、鉄を含む MRI はさまざまな画像アーチファクトによって混乱する可能性があり、鉄は正確に定量化することが難しい陰性造影剤です。 研究者らは、免疫細胞がリンパ節などの二次リンパ器官に到達するかどうかに特に興味を持っている。
研究デザイン:
非盲検、用量漸増、単一センター、第 I 相研究で、(a) 健康な成人 6 名と (b) 前立腺がん患者 6 名が参加します。
3人の健康な成人と3人の前立腺がん患者が最初のコホートに登録されます。 全血 (150 ml) を静脈穿刺によって採取します。 血液を処理して末梢血単核球 (PBMC) を取得した後、PBMC の半分を Cell Sense で 8 ～ 24 時間処理します。 ドライラン中に5人のドナーを使用したデータの堅牢性を考慮すると、研究者らは放出基準として標識細胞と非標識細胞を比較することを提案していません。 ただし、調査員は情報と研究の目的でこのデータを収集します。 300万個（3×106）のCell Sense標識された自己PBMCがコホート1の被験者に皮内投与されます。 健康な成人3名と前立腺がん被験者3名が同時に検査される。
第 1 コホートでグレード 2 以上の有害事象が観察されなかった場合は、同時登録を進めて、健康な成人被験者 3 名からなる第 2 セットと前立腺がん患者 3 名からなる第 2 セットを募集します。 被験者の第 2 コホートには同じ設計が適用されますが、皮内投与される 2 ～ 3 x 10 7 個の Cell Sense 標識自己 PBMC に用量が段階的に増加します。
エンドポイント:
主要エンドポイント:
Cell Sense を使用してヒトにおける PBMC の移動を検出および監視する実現可能性を判断する
二次エンドポイント:
- 19F/1H デュアル コイルを使用したイメージング用の 19F Cell Sense 検出および水素 1 (1H) 解剖学的イメージング パラメーターを確認し、さらに最適化します。
- Cell Sense で標識された PBMC の流入リンパ節への移動が検出できるかどうかを確認します。
- 画像化された関心領域のリンパ節のサイズが、対側と比較して注射側で変化するかどうかを確認します。
- 検出された Cell Sense 標識 PBMC の数を定量化します。
- 次のように定義される安全性パラメーター (毒性) を評価します。
- 有害な出来事。
- 重篤な有害事象。
- 病歴、身体検査、および臨床検査によって評価される臨床検査値およびバイタルサインパラメーターの変化。
有害事象の等級付けには次のカテゴリーが使用されます。
- グレード1：日常生活に支障はないが、
- グレード 2: 日常生活に支障をきたすため、パラセタモール以外の治療は必要ありません。
- グレード 3: 日常活動が妨げられるか、治療が必要です。
- グレード 4: 生命を脅かす
有害事象の重症度の決定には、NIH および FDA (または CTCAE v 4.0) ガイドラインが使用されます。
研究の種類
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 5B7
- Robarts Research Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 前立腺腺癌が確認されたと診断された男性
- 皮膚過敏症やアレルギーの既往歴はない。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (3～36 U/L) および吸引アミノトランスフェラーゼ (AST) レベル (10～34 U/L) によって定義される正常な肝機能
- 尿素 (2.5 ～ 8.0 ηmol/L) およびクレアチン (70 ～ 120 μmol/L [男性]) 濃度をモニタリングすることによる正常な腎機能。
- 正常な全血球数と差分
- 体重 40 ～ 110 kg (スキャナーに収まるかどうかに関係します)
- BMI < 30 (スキャナーに収まるかどうかに関係します)
- 承認された血清学的検査により判定されたとおり、(HIV、HTLV1&2、Hep A、B、C、梅毒) 感染陰性。
除外基準:
- 静脈穿刺および100～160mLの献血の禁忌
- 活動性感染症（HIV、HTLV1&2、Hep A、B、C、梅毒に限定されない）
- 参加者は積極的な化学療法（去勢ホルモン療法を除く）、放射線療法、または免疫抑制療法を受けています（つまり、 ステロイドの使用、抗移植拒絶薬、抗体の枯渇）
- MRI検査を受けることができない参加者（例： 金属片、埋め込み型電気装置（心臓ペースメーカーなど）、導電性インプラントまたは皮膚パッチなどの装置、ボディピアスまたは金属インクを含むタトゥーを含む頭部または目の損傷の病歴、重度の心臓病（心拍リズム異常に対する感受性を含む）、閉所恐怖症など）
- フェノールレッド、β-ラクタムおよびβ-ラクタム誘導体に対する既知のアレルギーを持つ参加者
- 硫酸ストレプトマイシンおよび硫酸ゲンタマイシンに対するアレルギーがあることがわかっている参加者
- 安全でないか、研究に不適切であると考えられる予期せぬ状態にある参加者（例: 閉所恐怖症で MRI を受けられない参加者）、主任研究者の裁量に従って。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：前立腺がん患者
転移性去勢抵抗性前立腺がんを患う男性の前立腺がん患者を最大 6 名登録します。 19F Cell Sense 標識 PBMC (細胞 300 万個) を各参加者の大腿部の鼠径リンパ節の上に皮内注射します。 投与部位の画像化にはMRIを使用します。 |
末梢血単核球 (PBMC) は患者の全血サンプルから分離され、GMP 施設で GMP グレード 19F Cell Sense 画像処理剤を使用して標識されます。 これらの細胞は、イメージングの前に患者に再投与されます。
参加者は、PBMC 投与後 1 時間後と 24 時間後に磁気共鳴画像法 (MRI) を受けます。
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実験的：健康ボランティア
最大6人の男性または女性の健康なボランティアが登録されます。 19F Cell Sense 標識 PBMC (細胞 300 万個) を各参加者の大腿部の鼠径リンパ節の上に皮内注射します。 投与部位の画像化にはMRIを使用します。 |
末梢血単核球 (PBMC) は患者の全血サンプルから分離され、GMP 施設で GMP グレード 19F Cell Sense 画像処理剤を使用して標識されます。 これらの細胞は、イメージングの前に患者に再投与されます。
参加者は、PBMC 投与後 1 時間後と 24 時間後に磁気共鳴画像法 (MRI) を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CTCAE v4.0によって評価された治療関連の副作用のある参加者の数
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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注射部位で 19F MRI 信号が検出された患者の数
時間枠：注射後1時間
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このプロセスには、注射後に注射部位の PBMC の数を視覚化および定量化できるかどうかのテストが含まれます。 標識された細胞によって生成されるシグナルは、細胞数と直線的に関係します。 in vivo での定量化は動物モードでは実証されていますが、臨床現場ではこれまで実証されていません。 必要に応じて、臨床解剖学的および 19F 細胞追跡イメージングを最適化するために特定のイメージング パラメータが調整されます。 |
注射後1時間
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局所リンパ節で 19F MRI 信号が検出された患者の数
時間枠：注射後24時間後
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最適な治療効果を得るには、PBMC がリンパ節に移動する必要があります。
ここで研究者らは、19F-MRI が遊走を検出するために必要な画像感度を備えているかどうかを判断します。
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注射後24時間後
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Gregory A Dekaban, PhD、Robarts Research Institte - Western Universtiy
- 主任研究者：Paula J Foster, PhD、Robarts Research Institte - Western Universtiy
- 主任研究者：Sowmya Vuswanathan, PhD、University Health Network - University of Toronto
- スタディチェア：Joseph Chin, MD、London Health Research Institute - Western University
- スタディチェア：Michael Rieder, MD PhD、Robarts Research Institte - Western University
- スタディチェア：Gary Brahm, MD、London Health Research Institute
- スタディチェア：Doreen Matsui, MD、Western University
- スタディチェア：George Dresser, MD、Western University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- CS-PBMC-2015-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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