불소 MRI를 이용한 말초 혈액 단핵 세포 추적 (TRACK)
생체 내에서 인간 말초 혈액 단핵 세포를 이미지화하기 위해 불소-19 세포 감각을 사용하는 타당성을 평가하는 1상 연구
연구 개요
상세 설명
배경: 현재 사용 가능한 우수제조관리기준(GMP) 등급 MRI 세포 라벨링제는 캐나다에서 사용하도록 승인되지 않았습니다. 상업적으로 이용 가능한 산화철 나노입자 GMP 등급 제제가 하나 있지만 연구자들이 생체 내에서 추적하는 데 관심이 있는 면역 세포 집단을 표지하는 데는 적합하지 않습니다. 대신 연구자들은 생체 내에서 면역 세포 기반 백신 치료법을 추적할 목적으로 Cell Sense로 알려진 상용 GMP 등급 19F 기반 퍼플루오로카본을 개발하기로 결정했습니다. 이 약물은 미국의 제1상 임상 시험에서 성공적으로 사용되었으며 FDA의 감독하에 현재 모집 중인 두 번째 시험에 대해 승인되었습니다.
세포 추적제인 Cell Sense(CS-1000)는 불활성이고 대사되지 않는 추적자입니다. CS-1000이 흡수되어 세포에 통합됨에 따라 동물과 인간에 대한 전통적인 약력학 및 약동학 분석은 적절하지 않습니다. 흡착 및 생체분포는 세포 유형에 따라 달라지므로 수행되지 않았습니다. 다양한 세포 유형에 대한 독성에 대한 시험관 내 연구에서는 다양한 세포 기능에 대한 부작용의 증거가 나오지 않았습니다. Cell Sense는 또한 Ames 및 Forward 티미딘 키나제(TK) 분석을 사용하여 돌연변이 유발성이 없는 것으로 나타났습니다. 인간에게 최대로 주입될 것으로 예상되는 것보다 >2,500배 더 많은 Cell Sense를 쥐에게 피내 주사했을 때 일부 제한적인 피부 자극이 관찰되었습니다.
MRI 세포 추적 라벨의 예로는 초상자성 산화철 나노입자 및 퍼플루오로카본과 같은 19F 함유 화합물이 있습니다. 세포를 추적하기 위해 세포 MRI를 사용하는 이점은 종단적 연구에 적합한 비방사성 추적자가 사용된다는 것입니다. MRI는 절묘한 연조직 대비를 갖춘 3D 영상을 제공합니다. 철 기반 제제에 비해 19F를 사용하는 경우의 추가적인 이점은 19F가 양성이고 쉽게 정량화할 수 있는 조영 세포 표지제라는 것입니다. 또한, 인간에게는 19F 배경 MRI 신호가 없는 반면, 철과 관련된 MRI는 다양한 영상 인공물에 의해 혼동될 수 있으며 정확하게 정량화하기 어려운 음성 조영제입니다. 연구자들은 면역 세포가 림프절과 같은 2차 림프 기관에 도착하는지 여부에 특히 관심이 있습니다.
연구 설계:
(a) 6명의 건강한 성인 및 (b) 6명의 전립선암 환자를 대상으로 하는 공개 라벨, 용량 증량, 단일 센터, 1상 연구입니다.
건강한 성인 3명과 전립선암 환자 3명이 첫 번째 코호트에 등록됩니다. 정맥 천자를 통해 전혈(150ml)을 채취합니다. 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)를 얻기 위해 혈액을 처리한 후 PBMC의 절반을 Cell Sense로 8~24시간 동안 처리합니다. 테스트 실행 동안 5명의 기증자를 사용한 데이터의 견고성을 고려하여 연구자들은 라벨이 붙은 세포와 라벨이 붙지 않은 세포를 출시 기준으로 비교하는 것을 제안하지 않습니다. 그러나 조사관은 정보 및 연구 목적으로 이 데이터를 수집합니다. 300만(3 x 106)개의 Cell Sense 표지된 자가 PBMC가 코호트 1 대상체에게 피내 투여될 것입니다. 건강한 성인 3명과 전립선암 피험자 3명이 동시에 검사를 받게 됩니다.
1차 코호트에서 2등급 이상의 이상반응이 관찰되지 않으면 동시 등록을 진행하여 건강한 성인 대상자 3명으로 구성된 두 번째 세트와 전립선암 환자 3명으로 구성된 두 번째 세트를 모집합니다. 피험자의 두 번째 코호트에는 동일한 설계가 적용되지만 피내 투여되는 2-3 x 107 Cell Sense 표지 자가 PBMC에 대한 용량이 증가됩니다.
엔드포인트:
기본 엔드포인트:
Cell Sense를 사용하여 인간의 PBMC 이동을 감지하고 모니터링하는 타당성 판단
2차 종점:
- 19F/1H 이중 코일을 사용하여 이미징을 위한 19F 세포 감지 감지 및 수소-1(1H) 해부학적 이미징 매개변수를 확인하고 추가로 최적화합니다.
- 배액 림프절로의 Cell Sense 라벨이 붙은 PBMC 이동이 감지될 수 있는지 확인합니다.
- 이미지화된 관심 영역의 림프절 크기가 반대쪽과 비교하여 주입된 쪽의 크기 변화인지 확인합니다.
- 감지된 Cell Sense 라벨이 붙은 PBMC의 수를 정량화합니다.
- 다음과 같이 정의된 안전 매개변수(독성)를 평가합니다.
- 불리한 사건.
- 심각한 부작용.
- 병력, 신체 검사 및 임상 실험실 테스트를 통해 평가된 실험실 결정 및 활력 징후 매개변수의 변화.
부작용의 등급을 매기는 데 다음 범주가 사용됩니다.
- 1등급: 일상 활동에 지장을 주지 않습니다.
- 2등급: 일상 활동을 방해하며 파라세타몰 외에는 치료가 필요하지 않습니다.
- 3등급: 일상 활동이 불가능하거나 치료가 필요합니다.
- 4등급: 생명을 위협함
NIH 및 FDA(또는 CTCAE v 4.0) 지침을 사용하여 부작용의 심각도를 결정합니다.
연구 유형
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ontario
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London, Ontario, 캐나다, N6A 5B7
- Robarts Research Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 전립선 선암종으로 진단받은 남성
- 피부 과민증이나 알레르기 병력이 없습니다.
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(3-36 U/L) 및 흡인성 아미노트랜스퍼라제(AST) 수준(10-34 U/L)으로 정의되는 정상적인 간 기능
- 요소(2.5-8.0 mol/L) 및 크레아틴(70-120 μmol/L [남성의 경우]) 농도를 모니터링하여 정상적인 신장 기능을 확인합니다.
- 감별을 포함한 정상적인 전체 혈구 수
- 체중 40~110kg(스캐너에 들어갈 수 있는 정도와 관련)
- 체질량 지수 < 30(스캐너에 들어갈 수 있는지 여부와 관련)
- 승인된 혈청학적 테스트에 의해 결정된 바와 같이 (HIV, HTLV1&2, A형, B형, C형, 매독) 감염에 대해 음성입니다.
제외 기준:
- 정맥 천자 및 100-160mL 혈액 기증에 대한 금기 사항
- 활동성 감염(HIV, HTLV1&2, A형, B형, C형, 매독에 국한되지 않음)
- 참가자가 활성 화학 요법(거세 호르몬 요법 제외), 방사선 요법 또는 면역 억제 요법(예: 스테로이드 사용, 이식 거부 약물, 항체 고갈)
- MRI 스캔을 받을 수 없는 참가자(예: 금속 파편과 관련된 머리 또는 눈 부상, 이식된 전기 장치(예: 심장 박동기), 전도성 임플란트 또는 피부 패치와 같은 장치, 신체 피어싱 또는 금속 잉크가 포함된 문신, 심각한 심장 질환(심장 박동 이상에 대한 민감성 포함), 폐쇄공포증 등)
- 페놀 레드, β-락탐 및 β-락탐 유도체에 대해 알려진 알레르기가 있는 참가자
- 스트렙토마이신 황산염 및 겐타마이신 황산염에 대해 알려진 알레르기가 있는 참가자
- 연구에 안전하지 않거나 부적절하다고 간주되는 예상치 못한 상황에 처한 참가자(예: 밀실공포증이 있어 MRI를 촬영할 수 없는 참가자)는 수석 조사관의 재량에 따라 결정됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 전립선암 환자
전이성, 거세 저항성 전립선암을 앓고 있는 남성 전립선암 환자 최대 6명이 등록됩니다. 19F Cell Sense 라벨이 붙은 PBMC(3백만 개의 세포)는 서혜부 림프절 위의 각 참가자의 허벅지 위쪽에 피내 주사됩니다. MRI는 투여 부위를 이미지화하는 데 사용됩니다. |
말초 혈액 단핵 세포(PBMC)는 환자의 전혈 샘플에서 분리되고 GMP 시설에서 GMP 등급 19F Cell Sense 영상화제로 라벨링됩니다. 이 세포는 영상 촬영 전에 환자에게 다시 투여됩니다.
참가자는 PBMC 투여 후 1시간과 24시간에 자기공명영상(MRI) 검사를 받게 됩니다.
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실험적: 건강한 자원봉사자
최대 6명의 건강한 남성 또는 여성 자원봉사자가 등록됩니다. 19F Cell Sense 라벨이 붙은 PBMC(3백만 개의 세포)는 서혜부 림프절 위의 각 참가자의 허벅지 위쪽에 피내 주사됩니다. MRI는 투여 부위를 이미지화하는 데 사용됩니다. |
말초 혈액 단핵 세포(PBMC)는 환자의 전혈 샘플에서 분리되고 GMP 시설에서 GMP 등급 19F Cell Sense 영상화제로 라벨링됩니다. 이 세포는 영상 촬영 전에 환자에게 다시 투여됩니다.
참가자는 PBMC 투여 후 1시간과 24시간에 자기공명영상(MRI) 검사를 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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CTCAE v4.0에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 12 개월
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주사 부위에서 19F MRI 신호가 감지되는 환자 수
기간: 주사 후 1시간
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이 과정에는 주사 후 주사 부위의 PBMC 수가 시각화되고 정량화될 수 있는지 테스트하는 작업이 포함됩니다. 표지된 세포에 의해 생성된 신호는 세포 수와 선형적으로 관련됩니다. 생체 내 정량화는 동물 모드에서 입증되었지만 현재까지 임상 환경에서는 입증되지 않았습니다. 필요한 경우 특정 영상 매개변수를 조정하여 임상 해부학 및 19F 세포 추적 영상을 최적화합니다. |
주사 후 1시간
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국소 림프절에서 19F MRI 신호가 검출되는 환자 수
기간: 주사 후 24시간
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PBMC는 최적의 치료 효과를 위해 림프절로 이동하는 데 필요합니다.
여기서 연구자들은 19F-MRI에 이동을 감지하는 데 필요한 영상 감도가 포함되어 있는지 확인합니다.
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주사 후 24시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Gregory A Dekaban, PhD, Robarts Research Institte - Western Universtiy
- 수석 연구원: Paula J Foster, PhD, Robarts Research Institte - Western Universtiy
- 수석 연구원: Sowmya Vuswanathan, PhD, University Health Network - University of Toronto
- 연구 의자: Joseph Chin, MD, London Health Research Institute - Western University
- 연구 의자: Michael Rieder, MD PhD, Robarts Research Institte - Western University
- 연구 의자: Gary Brahm, MD, London Health Research Institute
- 연구 의자: Doreen Matsui, MD, Western University
- 연구 의자: George Dresser, MD, Western University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- CS-PBMC-2015-001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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