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進行性肺がんおよび子宮内膜がん患者におけるRGX-104の研究

2025年3月24日 更新者：Inspirna, Inc.

低分子LXRアゴニストであるRGX-104の単剤および進行性固形悪性腫瘍患者における併用療法および一部の悪性腫瘍における拡大の第1相試験

研究 RGX-104-001 は、肝臓 X 受容体 (LXR) を標的とする経口低分子化合物である RGX-104 の単剤およびニボルマブとの併用による第 1 相、ヒト初の用量漸増および拡大研究です。イピリムマブ、ドセタキセル、またはペムブロリズマブとカルボプラチン/ペメトレキセド。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

RGX-104 は LXR を活性化し、骨髄由来サプレッサー細胞 (MDSC) と腫瘍血管の両方を枯渇させます。 MDSC は、T 細胞や免疫系の他の細胞が腫瘍を攻撃する能力をブロックします。

用量漸増段階では、ニボルマブ、イピリムマブ、ドセタキセル、またはペムブロリズマブとカルボプラチン/ペメトレキセド（単剤または併用療法）を併用または非併用で経口投与されるRGX-104の複数回投与およびスケジュールが、進行性固形腫瘍およびリンパ腫の患者で評価されます（すなわち、局所進行および切除不能、または転移性) 利用可能な標準的な全身療法で進行性疾患 (PD) を患っている、または関連する影響の標準的な全身療法がない患者。 ペムブロリズマブとカルボプラチン/ペメトレキセドの併用による用量漸増は、非小細胞肺がん (NSCLC) 患者に限定されます。

研究の拡大段階では、子宮内膜がん、上皮性卵巣がん（EOC）、NSCLC、または小細胞肺がん（SCLC）/高悪性度神経内分泌腫瘍（HG-NET）の追加の患者がMTD（またはMTD が特定されない場合は最大試験用量、またはより好ましいリスク/ベネフィット プロファイルを示唆する証拠がある場合は MTD 未満の用量）。 この段階では、ドセタキセル (SCLC/HG-NET) と組み合わせた単剤 (EOC) としての RGX-104 の安全性、有効性、PK、および薬力学のさらなる特徴付けを提供します。これには、免疫学的活性および LXR 標的活性化のバイオマーカーが含まれます。 、およびペムブロリズマブとカルボプラチン/ペメトレキセド（NSCLC）との併用。

研究の種類

介入

入学 (実際)

146

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85711
        • Arizona Oncology
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Lake Mary、Florida、アメリカ、32799
        • Florida Cancer Specialist
      • Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33709
        • Comprehensive Hematology Oncology
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Columbia、Maryland、アメリカ、21044
        • Maryland Oncology
    • Minnesota
      • Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55101
        • Regions Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
        • CINJ
    • New Mexico
      • Santa Fe、New Mexico、アメリカ、87505
        • Quantum Santa Fe
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • OU Health Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • The Sarah Cannon Research Institute
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -患者は、悪性固形腫瘍またはリンパ腫の組織学的または細胞学的証拠（任意の組織学）を持っている必要があり、転移性または局所進行性で切除不能な癌として定義される進行性疾患を持っている必要があります（追加の放射線療法または他の局所領域療法はありません）実現可能と考えられています）。
  2. ペムブロリズマブとカルボプラチン/ペメトレキセドによる用量漸増を除いて、用量漸増段階に登録された患者は、利用可能な標準的な全身療法に抵抗性または再発した疾患を持っている必要があります。臨床的利益をもたらす可能性が高いと判断された場合、またはそのような治療が患者によって拒否された場合。 臨床的利益をもたらす可能性が高い標準治療を受けていない患者には、理由の文書を提供する必要があります。
  3. 拡大期に登録された患者：オプションの腫瘍生検は、スクリーニング期間中およびサイクル2の開始に向かって、または早い場合はPDの時点で取得できます。 生検が患者の最善の利益にならないと研究者が判断した場合、この要件を放棄するには、メディカルモニターから事前の承認を得る必要があります。
  4. 患者は、RECIST または免疫関連反応基準 (irRC; リンパ腫を除くすべての腫瘍タイプ) または国際作業部会 (IWG) の改訂された悪性リンパ腫の反応基準 (リンパ腫のみ) に従って、標準的な画像技術によって測定可能な疾患を持っている必要があります。 以前に放射線療法を受けた患者の場合、放射線照射後にその疾患部位で疾患の進行が記録されていない限り、測定可能な病変は以前の放射線照射野の外側にある必要があります。
  5. 患者は18歳以上です。
  6. 患者の ECOG PS は 1 以下です。

  7. 患者は、以下によって実証されるように、適切なベースラインの臓器機能を持っています:

    • -血清クレアチニン≤1.5×施設の正常上限（ULN）または計算されたクレアチニンクリアランス> 30 mL /分（カルボプラチン/ペメトレキセドを投与されている患者の場合は> 45 ml /分）。
    • 血清アルブミン≧2.5 g/dl;
    • ビリルビン≤1.5×制度上のULN。
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×制度上のULN。 拡大期に登録された患者は、患者に肝転移がある場合、ALT および AST < 5 × 機関 ULN を有する可能性があります。
    • -ワルファリンまたは他の経口抗凝固薬を服用していない患者の場合：国際正規化比（INR）≤1.5またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN;部分トロンボプラスチン時間または活性化部分トロンボプラスチン時間 (PTT または aPTT) ≤1.5 × ULN。 ワルファリンを服用している患者は、安定した INR をもたらす安定した用量を使用する必要があります。

  8. 患者は、以下によって示されるように、適切なベースラインの血液機能を持っています:

    • -絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L;
    • -ヘモグロビンが8 g / dL以上で、過去14日間に赤血球（RBC）輸血がない;
    • -血小板数が100×109 / L以上で、過去14日間に血小板輸血がない。
  9. 患者は、心エコー検査（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンのいずれかによって決定される制度基準ごとに、正常な左室駆出率（LVEF）を持っています。
  10. -患者が出産の可能性がある女性（WOCBP）である場合、治療前の2週間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でした。
  11. 患者（男性およびWOCBP）は、研究の期間中、許容される避妊方法を使用することに同意し、研究療法の最後の投与後1か月間、許容される避妊方法を使用し続けます。 併用療法を受けている患者は、研究期間中は許容できる避妊法を使用することに同意し、研究療法の最終投与後6か月間、許容できる避妊法を使用し続ける必要があります。
  12. -患者は、研究固有の手順または治療を開始する前に、インフォームドコンセントに署名しています。
  13. -患者は、生存評価のフォローアップを含む、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守することができます。
  14. 腫瘍組織 (理想的には患者の最新の生検から得た、最低 10 枚から最大 15 枚の未染色のスライドまたはパラフィンブロックを、研究療法の最初の投与前に利用可能にする必要があります。

  15. イピリムマブ併用拡大段階に登録された子宮内膜がん患者の場合：

    • -患者は、RECIST 1.1に従って測定可能な疾患を伴うステージIII、ステージIV、または再発性の組織学的に確認された子宮内膜癌を患っています。
    • 患者は、ApoE遺伝子のE2対立遺伝子についてヘテロ接合体またはホモ接合体のいずれかです。
    • 患者は、ApoE遺伝子のE4対立遺伝子についてヘテロ接合体またはホモ接合体のいずれかです
    • 患者は、最大 2 ラインの前治療を受けている可能性があります。

    以前の全身プラチナベースのアジュバントおよび/またはネオアジュバント化学療法は、以前の治療ラインの1つとしてカウントされます。

    進行性または再発性疾患に対する以前の全身療法は、1 つの以前の治療ラインとしてカウントされます (アジュバントまたはネオアジュバント設定で投与されていない場合)。

    血管新生阻害剤の有無にかかわらず、以前のチェックポイント阻害剤療法 (抗 PD-1/PD-L1) は、1 つの以前の治療ラインとしてカウントされます。

    以前のホルモンおよび放射線療法は、以前の治療としてカウントされません。 患者はアーカ​​イブ腫瘍組織サンプルを入手できる（望ましい）か、不在の場合はミスマッチ修復（MMR）状態の決定を文書化しています。

    • 患者は、免疫チェックポイント阻害剤 (例: PD-L1、PD-1、または CTLA-4 を標的とする製品) による治療を受けていない可能性があります。
    • 患者は、過去 4 週間以内に穿刺を必要としたり、次の 8 週間以内に穿刺を必要とすることが予測されたりしてはなりません。

  16. ペムブロリズマブとカルボプラチン/ペメトレキセドの併用用量漸増段階または拡大段階に登録されたNSCLC患者の場合:

    • 患者は、転移性 (ステージ 4) または局所進行性 (ステージ 3B) で切除不能ながんとして定義される進行性疾患である、新たに診断された非扁平上皮 NSCLC の組織学的または細胞学的証拠を持っている必要があります。
    • 患者は、上皮成長因子受容体（EGFR）または未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）に向けられた治療が指示されていないことが確認されています。
    • -患者は、進行/転移性疾患に対して以前に全身治療を受けていません。
    • -拡大期の患者のみ: 患者の腫瘍ブロックは PD-L1 発現を示す必要があります TPS
    • 患者は、プラチナベースのレジメンとチェックポイント阻害剤による治療に適した適切な臓器機能とパフォーマンスステータスを持っている必要があります。

  17. ドセタキセル併用拡大段階に登録された SCLC 患者の場合：

    • 患者は、病理学的に確認された (組織学または細胞診による) SCLC の診断を受けている必要があります。SCLC は、現在広範な疾患 (単一の放射線ポートの外側の疾患) であるか、小細胞または高悪性度の特徴を伴う転移性神経内分泌がんです。 小細胞または高悪性度の特徴を有する転移性神経内分泌がんの患者は、治療前に治験依頼者に病理報告書を提出する必要があります。
    • 患者は、SCLC に対する PD-1/L1 阻害剤を併用するまたは併用しないプラチナ ベースの化学療法、または高悪性度の神経内分泌腫瘍に対する別の許容可能な第一選択レジメンに従って、疾患の進行を示している必要があります。
    • -患者は、広範な疾患に対して以前に1つ以上の治療を受けていない必要があります。

除外基準:

  1. 患者には、以前の抗がん療法による持続的な臨床的に重大な毒性 (グレード 2 以上) があります (許可されているグレード 2 の化学療法関連の神経障害および脱毛症を除く)。 実験室での異常を引き起こした以前の毒性は、より高いグレードの異常が選択基準によって許可されていない限り、グレード1以下に解決されている必要があります。 臨床検査値異常の治療に医学療法が必要な場合、投与量と検査値は安定している必要があります。

  2. ニボルマブまたはイピリムマブとの併用療法を考慮した場合、患者には以下の症状があります。

    • -制御されていない臨床的に重要な肺疾患。
    • -あらゆるグレードの免疫関連眼イベントの病歴。
    • -攻撃物質に関係なく、グレード3以上の免疫関連有害事象の病歴。
    • 過去に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患。 少なくとも2年間全身治療を必要としなかった患者は、メディカルモニターとの話し合いの後に許可が得られた場合に登録することができます（補充療法、例えば、チロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全のための生理的コルチコステロイド補充療法は、全身治療の形態であり、許可されている）。
    • -活動性の非感染性肺炎または間質性肺疾患の病歴の証拠。
    • B型またはC型肝炎の再活性化のリスク。
    • -グレードに関係なく、免疫関連のAEのために中止された免疫療法を以前に受けました。
    • コントロールされていない内分泌障害。 内分泌補充療法を受けている患者は、安定した用量でなければなりません。
  3. -患者は、化学療法、外部ビーム放射線、または他の全身性抗がん療法による治療を受けました 研究療法の投与前の14日以内（以前のニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は42日;黄体形成ホルモン放出ホルモンを投与されている進行性前立腺がんの患者（ LHRH) アゴニストは研究への参加が許可されており、研究治療中もこれらの薬剤の使用を継続する必要があります)。
  4. -患者は、治験薬の投与前14日以内に治験中の全身性抗がん剤による治療を受けています。
  5. -患者は以前にRGX-104または既知のLXRアゴニストである別の治験薬による治療を受けています。
  6. -患者は、研究のエンドポイントの評価を混乱させる可能性のある追加の活動的な悪性腫瘍を持っています。 再発の可能性がかなりある過去のがんの病歴を持つ患者は、研究に参加する前にメディカルモニターと話し合う必要があります。 次の付随する新生物診断を有する患者は適格です：非黒色腫皮膚癌、上皮内癌（移行上皮癌、子宮頸部上皮内腫瘍、上皮内黒色腫を含む）、進行性疾患の証拠のない臓器に限局した前立腺癌。
  7. -患者は臨床的に重要な心血管疾患を持っています（例：制御されていない、またはニューヨーク心臓協会のクラス3または4の心不全（付録1を参照）、制御されていない狭心症、心筋梗塞の病歴、不安定狭心症または研究に参加する前の6か月以内の脳卒中、制御されていない高血圧症または投薬によって制御されない臨床的に重大な不整脈)。
  8. -患者は、管理されていない、臨床的に重要な肺疾患（例えば、慢性閉塞性肺疾患、肺高血圧症）を患っており、治験責任医師の意見では、研究中に患者を肺合併症の重大なリスクにさらす.
  9. 患者は、活動性または疑いのある脳または軟膜髄膜転移を知っています。 中枢神経系 (CNS) イメージングは​​、CNS 関与の臨床的疑いがない限り、研究登録前に必要ありません。 安定した治療済みの脳転移を有する患者は、放射線療法またはCNSへの他の局所切除療法後、少なくとも8週間の画像検査でCNS疾患の増殖の証拠がない場合に適格です。
  10. -患者は、いずれかによる全身治療を必要とする状態を持っています コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬 研究療法の投与前の14日以内。 活動性自己免疫疾患がない場合は、吸入ステロイドまたは局所ステロイドが許可されます。
  11. -患者は、治療を必要とする制御されていない感染、播種性血管内凝固、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を持っています。
  12. 患者は妊娠中または授乳中です。
  13. -患者は、ヒト免疫不全ウイルスまたは活動性または慢性のB型肝炎またはC型肝炎の陽性状態であることがわかっています。
  14. 患者は酸素依存症です。
  15. 患者は膵炎の既往があります。
  16. -患者は、絶食状態でグレード2以上の高コレステロール血症（総コレステロール> 300 mg / dLまたは> 7.75 mmol / L）および/または高トリグリセリド血症（トリグリセリド> 300 mg / dLまたは> 3.42 mmol / L）があります。
  17. QTcF >450 ミリ秒 (男性) または >470 ミリ秒 (女性)。
  18. 患者は、複数の錠剤を飲み込むことを制限する身体的異常または病状を持っているか、経口療法を順守していない歴史があります。
  19. -患者はスタチン（例えば、ロスバスタチン、アトルバスタチンなど）療法を必要とします。 患者がスタチンを服用しているが、中止が適切であると考えられる場合、研究療法を開始する少なくとも5日前にスタチンを中止する必要があります。
  20. 患者はCYP3A4の強力な阻害剤（ボセプレビル、クラリスロマイシン、コニバプタン、グレープフルーツジュース、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ロピナビル/リトナビル、ミベフラジル、ネファゾドン、ネルフィナビル、ポサコナゾール、リトナビル、サキナビル、テラプレビル、テリスロマイシン、またはボリコナゾール）。
  21. ドセタキセルエスカレーション段階では、アルカリホスファターゼ > 2.5 × 機関 ULN および AST または ALT > 1.5 × 機関 ULN を有する NSCLC 患者。

  22. ペムブロリズマブとカルボプラチン/ペメトレキセドの併用用量漸増段階または拡大段階に登録されたNSCLC患者の場合:

    • -患者は、試験薬の最初の投与から6か月以内に30グレイ（Gy）を超える肺への放射線療法を受けました
    • -患者は、治験薬の初回投与から7日以内に緩和放射線療法を完了しました
    • -患者は生ウイルスワクチン接種を受けており、治験薬の計画開始から30日以内です
    • -患者は臨床的に活動的な憩室炎、腹腔内膿瘍、胃腸閉塞、腹膜癌腫症を患っています
    • -患者は、研究中に他の形態の抗腫瘍療法を必要とすることが予想されます。
    • 患者は別のモノクローナル抗体（mAb）に対する既知の過敏症を持っています
    • -患者は、カルボプラチンまたはペメトレキセドのいずれかの成分に対する既知の感受性を持っています
    • -患者は、アスピリンまたは他の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を5日間（ピロキシカムなどの長時間作用型薬剤の場合は8日間）、1日あたり1.3 g以下のアスピリン用量を除いて中断することができません。
    • -患者は葉酸またはビタミンB12サプリメントを摂取できない、または摂取したくない
  23. 患者は腫瘍随伴症候群の臨床的または実験的証拠を持っています。
  24. 患者は、過去 3 か月間で体重の 10% を超える体重減少を経験しています。
  25. 患者は、治験責任医師の意見では、患者を毒性の許容できないほど高いリスクにさらす病状を持っています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：再発 NSCLC (第 2/第 3 ラインの肺がん)。拡張

RGX-104 ドセタキセル併用

RGX104 120 mg BID (5 日オン/2 日オフ)
薬：ドセタキセル
薬：RGX-104
実験的：新たに診断された NSCLC コホートの拡大

RGX104 + ペムブロリズマブ + カルボプラチン/ペメトレキセド

RGX104 120 mg BID (5 日オン/2 日オフ)
薬：ペメトレキセド
薬：ペムブロリズマブ
薬：カルボプラチン
薬：RGX-104
実験的：再発/再発した小細胞肺がん（SCLC）の拡大

RGX-104 + ドセタキセル

RGX104 120 mg BID (5 日オン/2 日オフ)
薬：ドセタキセル
実験的：再発/再発した子宮内膜がんの拡大

RGX-104とイピリムマブの併用

RGX104 120 mg BID (5 日オン/2 日オフ)
薬：イピリムマブ
薬：RGX-104

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
ニボルマブ、イピリムマブ、ドセタキセル、またはペムブロリズマブとカルボプラチン/ペメトレキセドとの併用での、単剤としての RGX-104 の最大耐用量 (MTD)、または複数の DLT が観察されない最大試験用量。
時間枠：6ヵ月
6ヵ月
単剤としての RGX-104 治療と、個別に、ドセタキセルまたはペムブロリズマブとカルボプラチン/ペメトレキセドとの併用に関連する全体的な奏効率。
時間枠：24ヶ月
24ヶ月
無増悪生存率は、単剤としての RGX-104 治療と、ドセタキセルまたはペムブロリズマブとカルボプラチン/ペメトレキセドとの併用による個別治療に関連しています。
時間枠：24ヶ月
24ヶ月
単剤としての RGX-104 治療に関連する治療に起因する有害事象、およびニボルマブ、イピリムマブ、ドセタキセル、またはペムブロリズマブとカルボプラチン/ペメトレキセドとの併用による治療に起因する有害事象の参加者の数。
時間枠：24ヶ月
24ヶ月

二次結果の測定

結果測定
時間枠
薬物動態: RGX-104 の最大血漿濃度 (Cmax)。
時間枠：24ヶ月
24ヶ月
薬物動態: RGX-104 の曲線下面積 (AUC)。
時間枠：24ヶ月
24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Inspirna, Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Robert Wasserman, MD、Inspirna, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年11月1日

一次修了 (実際)

2025年1月22日

研究の完了 (実際)

2025年1月22日

試験登録日

最初に提出

2016年9月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年10月1日

最初の投稿 (推定)

2016年10月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年3月24日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RGX-104-001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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