IgA腎症患者におけるタンパク尿の減少のためのヒドロキシクロロキン硫酸塩の研究

免疫グロブリン A (IgA) 腎症は、世界中で最も一般的なタイプの原発性糸球体腎炎です。 いくつかの研究は、IgA 腎症患者の 6 ～ 43% が 10 年間にわたって末期腎疾患 (ESKD) を発症することを示しました。 進行の臨床的危険因子は、高血圧、タンパク尿、腎機能障害、および発症時の組織学的病変です。 IgA 患者に対する十分に受け入れられている最適な治療法はありません。 現在確立されている治療法には、完全な RAS 阻害と、タンパク尿および/または高血圧の患者に対する最適な血圧コントロールが含まれます。

ヒドロキシクロロキンは、マラリアの治療に長年使用されてきました。 また、全身性エリテマトーデス、関節リウマチやシェーグレン症候群などのリウマチ性疾患の治療にも使用されます。 最近、いくつかの研究で、ヒドロキシクロロキンがループス腎炎患者のESRDのリスクを軽減できることがわかりました. 治療のメカニズムはこれまでよく知られていませんでした。 一部の研究者は、ヒドロキシクロロキンが抗原提示細胞のリソソーム pH を上昇させることを発見しました。 炎症状態では、形質細胞様樹状細胞 (PDC) 上の toll 様受容体を遮断します。 DNA を含む免疫複合体を認識する Toll 様受容体 9 (TLR 9) は、インターフェロンの産生を引き起こし、樹状細胞を成熟させ、T 細胞に抗原を提示します。 ヒドロキシクロロキンは、TLR シグナル伝達を減少させることにより、樹状細胞の活性化と炎症過程を減少させます。

IgA 腎症の病因には、IgA を含む免疫複合体がメサンギウムに沈着し、局所的な免疫活性化と腎臓の損傷を引き起こすことが含まれます。 したがって、ヒドロキシクロロキンは、IgA腎症の患者に抗炎症効果をもたらし、タンパク尿を減少させ、腎保護効果をもたらす可能性があります。

治験責任医師の研究では、十分な ACEi/ARB による 3 か月の治療後でも 0.75 ～ 3.5g/日の範囲のタンパク尿を有する IgA 腎症患者を募集します。 患者は、eGFRに従ってヒドロキシクロロキン200～400mg/日で治療された。 タンパク尿は 2 か月ごとに合計 4 か月記録されます。 その後、タンパク尿の変化を観察するために2か月間薬を中止します。