Een studie van hydroxychloroquinesulfaat voor vermindering van proteïnurie bij patiënten met IgA-nefropathie

Immunoglobuline A (IgA)-nefropathie is wereldwijd de meest voorkomende vorm van primaire glomerulonefritis. Verschillende onderzoeken gaven aan dat 6-43% van de IgA-nefropathiepatiënten over een periode van 10 jaar eindstadium nierziekte (ESKD) zou ontwikkelen. De klinische risicofactoren voor progressie zijn hypertensie, proteïnurie, verminderde nierfunctie en histologische laesies bij presentatie. Er is geen goed geaccepteerde optimale therapie voor patiënten met IgA. Momenteel gevestigde therapieën omvatten volledige RAS-remming en optimale bloeddrukcontrole voor patiënten met proteïnurie en/of hypertensie.

Hydroxychloroquine wordt al vele jaren gebruikt om malaria te behandelen. Het wordt ook gebruikt voor de behandeling van systemische lupus erythematosus, reumatische aandoeningen zoals reumatoïde artritis en het syndroom van Sjögren. Onlangs hebben verschillende onderzoeken aangetoond dat Hydroxychloroquine het risico op ESRD bij patiënten met lupus-nefritis zou kunnen verminderen. Het mechanisme van de behandeling was tot nu toe niet goed bekend. Sommige onderzoekers ontdekten dat Hydroxychloroquine de lysosomale pH in antigeenpresenterende cellen verhoogt. Bij ontstekingsaandoeningen blokkeert het tolachtige receptoren op plasmacytoïde dendritische cellen (PDC's). Toll-like receptor 9 (TLR 9), die DNA-bevattende immuuncomplexen herkent, leidt tot de productie van interferon en zorgt ervoor dat de dendritische cellen rijpen en antigeen aan T-cellen presenteren. Hydroxychloroquine vermindert, door de TLR-signalering te verminderen, de activering van dendritische cellen en het ontstekingsproces.

De pathogenese van IgA-nefropathie omvatte de afzetting van een immuuncomplex dat IgA bevat in mesangium en het veroorzaken van lokale immuunactivering en nierbeschadiging. Daarom kan Hydroxychloroquine het potentiële ontstekingsremmende effect hebben bij patiënten met IgA-nefropathie, de proteïnurie verminderen en het nierbeschermende effect hebben.

De studie van de onderzoekers zal IgA-nefropathiepatiënten rekruteren met een proteïnuriebereik van 0,75 tot 3,5 g/dag, zelfs na een behandeling van drie maanden met voldoende ACEi/ARB. De patiënten werden behandeld met Hydroxychloroquine 200-400mg/d volgens eGFR. De proteïnurie wordt elke twee maanden geregistreerd en in totaal vier maanden. Daarna wordt het medicijn gedurende twee maanden gestopt om de verandering van proteïnurie te observeren.