En undersøgelse af hydroxychloroquinsulfat til reduktion af proteinuri hos patienter med IgA nefropati
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Immunoglobulin A (IgA) nefropati er den mest almindelige type primær glomerulonefritis på verdensplan. Adskillige undersøgelser indikerede, at 6-43 % af IgA nefropatipatienter ville udvikle nyresygdom i slutstadiet (ESKD) over en periode på 10 år. De kliniske risikofaktorer for progression er hypertension, proteinuri, nedsat nyrefunktion og histologiske læsioner ved præsentationen. Der er ingen velaccepteret optimal terapi for patienter med IgA. Nuværende etablerede behandlinger omfatter fuld RAS-hæmning og optimal blodtrykskontrol for patienter med proteinuri og/eller hypertension.
Hydroxychloroquin har været brugt i mange år til behandling af malaria. Det bruges også til at behandle systemisk lupus erythematosus, gigtlidelser som leddegigt og Sjögrens syndrom. For nylig viste flere undersøgelser, at Hydroxychloroquine kunne reducere risikoen for ESRD hos patienter med lupus nefritis. Behandlingsmekanismen var hidtil ikke velkendt. Nogle efterforskere fandt ud af, at hydroxychloroquin øger lysosomal pH i antigenpræsenterende celler. Under inflammatoriske tilstande blokerer det afgiftslignende receptorer på plasmacytoide dendritiske celler (PDC'er). Toll-lignende receptor 9 (TLR 9), som genkender DNA-holdige immunkomplekser, fører til produktion af interferon og får de dendritiske celler til at modnes og præsentere antigen til T-celler. Hydroxychloroquin reducerer ved at reducere TLR-signalering aktiveringen af dendritiske celler og den inflammatoriske proces.
Patogenesen af IgA nefropati inkluderede aflejring af immunkompleks indeholdende IgA i mesangium og forårsager lokal immunaktivering og nyreskade. Derfor kan Hydroxychloroquine have den potentielle effekt af anti-inflammation hos patienter med IgA nefropati, reducere proteinurien og have den nyrebeskyttende effekt.
Undersøgelsen vil rekruttere IgA nefropatipatienter med proteinuri i området fra 0,75 til 3,5 g/d, selv efter tre måneders behandling med tilstrækkelig ACEi/ARB. Patienterne blev behandlet med Hydroxychloroquine 200-400mg/d i henhold til eGFR. Proteinurien vil registreres hver anden måned og i alt fire måneder. Derefter vil lægemidlet blive stoppet i to måneder for observation af ændring af proteinuri.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Beijing
-
BeiJing, Beijing, Kina, 100034
- Peking University First Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- primær IgA nefropati
- alder 18-75 år
- proteinuri varierer fra 0,75 til 3,5 g/d, selv efter tre måneders behandling med tilstrækkelig ACEi/ARB
- eGFR>30ml/min/1,73m2
Ekskluderingskriterier:
- immunundertrykkende middel i de seneste år
- halvmåne glomerulonefritis, kan bruge immunundertrykkende middel
- kronisk leversygdom
- myokardieinfarkt
- ondartet hypertension
- slag
- ondartet tumor
- retinopati
- anden kontraindikation af Hydroxychloroquine
- gravide og ammende kvinder
- forventet levetid i mindre end 6 måneder
- i andre kliniske forsøg
- ikke egnet til undersøgelsen vurderet af investigator
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Hydroxychloroquinsulfat
200 mg bud (eGFR>60 ml/min/1,73 m2),
100mg Tid (eGFR45-59 ml/min/1,73m2),
100 mg bud (eGFR 30-44 ml/min/1,73 m2)
og understøttende behandling
|
200 mg bud (eGFR>60 ml/min/1,73m2
), 100mg Tid(eGFR45-59 ml/min/1,73m2
), 100 mg bud (eGFR 30-44 ml/min/1,73 m2
)
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo og understøttende behandling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Proteinuri （g/d）
Tidsramme: hver anden måned (i alt seks måneder)
|
hver anden måned (i alt seks måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Albuminuri og kreatininforhold (mg/g)
Tidsramme: hver anden måned (i alt seks måneder)
|
hver anden måned (i alt seks måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2016(1057)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .