Studie hydroxychlorochin sulfátu pro snížení proteinurie u pacientů s IgA nefropatií
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Imunoglobulinová nefropatie (IgA) je celosvětově nejběžnějším typem primární glomerulonefritidy. Několik studií ukázalo, že u 6–43 % pacientů s IgA nefropatií se během 10 let rozvine konečné stádium onemocnění ledvin (ESKD). Klinickými rizikovými faktory progrese jsou hypertenze, proteinurie, zhoršená funkce ledvin a histologické léze při projevu. Pro pacienty s IgA neexistuje žádná dobře přijímaná optimální terapie. Současné zavedené terapie zahrnují plnou inhibici RAS a optimální kontrolu krevního tlaku u pacientů s proteinurií a/nebo hypertenzí.
Hydroxychlorochin se používá již mnoho let k léčbě malárie. Používá se také k léčbě systémového lupus erythematodes, revmatických poruch, jako je revmatoidní artritida a Sjögrenův syndrom. Nedávno několik studií zjistilo, že hydroxychlorochin může snížit riziko ESRD u pacientů s lupusovou nefritidou. Mechanismus léčby nebyl dosud dobře znám. Někteří výzkumníci zjistili, že hydroxychlorochin zvyšuje lysozomální pH v buňkách prezentujících antigen. Při zánětlivých stavech blokuje toll-like receptory na plazmacytoidních dendritických buňkách (PDC). Toll-like receptor 9 (TLR 9), který rozpoznává imunitní komplexy obsahující DNA, vede k produkci interferonu a způsobuje, že dendritické buňky dozrávají a prezentují antigen T buňkám. Hydroxychlorochin tím, že snižuje signalizaci TLR, snižuje aktivaci dendritických buněk a zánětlivý proces.
Patogeneze IgA nefropatie zahrnovala ukládání imunitního komplexu obsahujícího IgA v mezangiu a způsobující lokální aktivaci imunity a poškození ledvin. Hydroxychlorochin by proto mohl mít potenciální protizánětlivý účinek u pacientů s IgA nefropatií, snižoval proteinurii a měl účinek ochrany ledvin.
Studie vyšetřovatelů bude přijímat pacienty s IgA nefropatií s proteinurií v rozmezí od 0,75 do 3,5 g/den i po tříměsíční léčbě dostatečným množstvím ACEi/ARB. Pacienti byli léčeni hydroxychlorochinem 200-400 mg/den podle eGFR. Proteinurie bude zaznamenána každé dva měsíce a celkem čtyři měsíce. Poté bude lék na dva měsíce vysazen za účelem pozorování změny proteinurie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Beijing
-
BeiJing, Beijing, Čína, 100034
- Peking University First Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- primární IgA nefropatie
- věk 18-75 let
- proteinurie se pohybuje od 0,75 do 3,5 g/den i po tříměsíční léčbě dostatečným množstvím ACEi/ARB
- eGFR>30 ml/min/1,73 m2
Kritéria vyloučení:
- imunosupresivní činidlo v posledních letech
- crescent glomerulonefritis, může použít imunosupresivní činidlo
- chronické onemocnění jater
- infarkt myokardu
- maligní hypertenze
- mrtvice
- zhoubný nádor
- retinopatie
- další kontraindikace hydroxychlorochinu
- těhotné a kojící ženy
- očekávaná délka života méně než 6 měsíců
- v jiných klinických studiích
- nejsou vhodné pro studii posuzovanou zkoušejícím
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Hydroxychlorochin sulfát
Nabídka 200 mg (eGFR>60 ml/min/1,73 m2),
100 mg Tid (eGFR45-59 ml/min/1,73 m2),
Nabídka 100 mg (eGFR 30–44 ml/min/1,73 m2)
a podpůrná léčba
|
Nabídka 200 mg (eGFR>60 ml/min/1,73 m2
), 100 mg Tid (eGFR45-59 ml/min/1,73 m2
), 100 mg nabídky (eGFR 30-44 ml/min/1,73 m2
)
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo a podpůrná léčba
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Proteinurie （g/d）
Časové okno: každé dva měsíce (celkem šest měsíců)
|
každé dva měsíce (celkem šest měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Albuminurie a poměr kreatininu (mg/g)
Časové okno: každé dva měsíce (celkem šest měsíců)
|
každé dva měsíce (celkem šest měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2016(1057)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .