Eine Studie mit Hydroxychloroquinsulfat zur Verringerung der Proteinurie bei Patienten mit IgA-Nephropathie

Die Immunglobulin A (IgA)-Nephropathie ist weltweit die häufigste Form der primären Glomerulonephritis. Mehrere Studien zeigten, dass 6-43 % der Patienten mit IgA-Nephropathie über einen Zeitraum von 10 Jahren eine Nierenerkrankung im Endstadium (ESKD) entwickeln würden. Die klinischen Risikofaktoren für eine Progression sind Bluthochdruck, Proteinurie, eingeschränkte Nierenfunktion und histologische Läsionen bei Vorstellung. Es gibt keine anerkannte optimale Therapie für Patienten mit IgA. Derzeit etablierte Therapien umfassen eine vollständige RAS-Hemmung und eine optimale Blutdruckkontrolle für Patienten mit Proteinurie und/oder Bluthochdruck.

Hydroxychloroquin wird seit vielen Jahren zur Behandlung von Malaria eingesetzt. Es wird auch zur Behandlung von systemischem Lupus erythematodes, rheumatischen Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis und Sjögren-Syndrom eingesetzt. Kürzlich fanden mehrere Studien heraus, dass Hydroxychloroquin das ESRD-Risiko bei Patienten mit Lupusnephritis verringern könnte. Der Mechanismus der Behandlung war bisher nicht bekannt. Einige Forscher fanden heraus, dass Hydroxychloroquin den lysosomalen pH-Wert in antigenpräsentierenden Zellen erhöht. Bei entzündlichen Erkrankungen blockiert es Toll-like-Rezeptoren auf plasmazytoiden dendritischen Zellen (PDCs). Der Toll-like-Rezeptor 9 (TLR 9), der DNA-haltige Immunkomplexe erkennt, führt zur Produktion von Interferon und bewirkt, dass die dendritischen Zellen reifen und T-Zellen Antigen präsentieren. Hydroxychloroquin reduziert durch Verringerung der TLR-Signalübertragung die Aktivierung dendritischer Zellen und den Entzündungsprozess.

Die Pathogenese der IgA-Nephropathie umfasste die Ablagerung von IgA enthaltendem Immunkomplex im Mesangium und verursachte eine lokale Immunaktivierung und Nierenschädigung. Daher könnte Hydroxychloroquin bei Patienten mit IgA-Nephropathie die potenzielle entzündungshemmende Wirkung haben, die Proteinurie reduzieren und die Nieren schützen.

Die Studie der Prüfärzte wird IgA-Nephropathie-Patienten mit Proteinurie im Bereich von 0,75 bis 3,5 g/Tag selbst nach dreimonatiger Behandlung mit ausreichend ACEi/ARB rekrutieren. Die Patienten wurden gemäß eGFR mit 200-400 mg/Tag Hydroxychloroquin behandelt. Die Proteinurie wird alle zwei Monate und insgesamt vier Monate aufgezeichnet. Dann wird das Medikament für zwei Monate abgesetzt, um eine Veränderung der Proteinurie zu beobachten.