En studie av hydroksyklorokinsulfat for reduksjon av proteinuri hos pasienter med IgA nefropati

Immunoglobulin A (IgA) nefropati er den vanligste typen primær glomerulonefritt over hele verden. Flere studier indikerte at 6-43 % av IgA-nefropatipasienter ville utvikle sluttstadium nyresykdom (ESKD) over en periode på 10 år. De kliniske risikofaktorene for progresjon er hypertensjon, proteinuri, nedsatt nyrefunksjon og histologiske lesjoner ved presentasjon. Det er ingen godt akseptert optimal terapi for pasienter med IgA. Gjeldende etablerte terapier inkluderer full RAS-hemming og optimal blodtrykkskontroll for pasienter med proteinuri og/eller hypertensjon.

Hydroksyklorokin har blitt brukt i mange år for å behandle malaria. Det brukes også til å behandle systemisk lupus erythematosus, revmatiske lidelser som revmatoid artritt og Sjögrens syndrom. Nylig har flere studier funnet at hydroksyklorokin kan redusere risikoen for ESRD hos pasienter med lupus nefritt. Mekanismen for behandlingen var ikke godt kjent så langt. Noen etterforskere fant at hydroksyklorokin øker lysosomal pH i antigenpresenterende celler. Under inflammatoriske tilstander blokkerer den tolllignende reseptorer på plasmacytoide dendritiske celler (PDC). Toll-lignende reseptor 9 (TLR 9), som gjenkjenner DNA-holdige immunkomplekser, fører til produksjon av interferon og får de dendrittiske cellene til å modnes og presentere antigen til T-celler. Hydroksyklorokin, ved å redusere TLR-signalering, reduserer aktiveringen av dendrittiske celler og den inflammatoriske prosessen.

Patogenesen til IgA nefropati inkluderte avsetning av immunkompleks som inneholder IgA i mesangium og forårsaket lokal immunaktivering og skade på nyrene. Hydroksyklorokin kan derfor ha den potensielle effekten av anti-inflammasjon hos pasienter med IgA nefropati, redusere proteinurien og ha en nyrebeskyttende effekt.

Forskerstudien vil rekruttere IgA-nefropatipasienter med proteinuri i området fra 0,75 til 3,5 g/d selv etter tre måneders behandling med tilstrekkelig ACEi/ARB. Pasientene ble behandlet med Hydroxychloroquine 200-400mg/d i henhold til eGFR. Proteinurien vil registreres annenhver måned og totalt fire måneder. Deretter vil stoffet bli stoppet i to måneder for observasjon av endring av proteinuri.