肥大型心筋症に対するスピロノラクトンの効果の評価

肥大型心筋症 (HCM) は、最も一般的な遺伝性心疾患です。 HCM 患者の約 1 ～ 2% の人口が、心不全、脳卒中、心臓突然死が上位 3 位にランクされる心脳血管合併症のために毎年死亡しています。 その中で、心不全は発生率が最も高く（約50％）、治療法が最も少ない. アメリカ合衆国とヨーロッパの心臓協会は、HCM の診断と管理のガイドラインを更新しましたが、現実世界での HCM の医療に関する適格な臨床試験はまだ不足しています。

後期ガドリニウム増強心臓磁気共鳴 (LGE-CMR) は、左心室 (LV) 線維化の程度を測定するためのゴールド スタンダードです。 最近の研究では、(1) HCM 患者の一部が疾患の初期段階で左室線維症を発症している。 (2)HCM患者の左室線維症は進行性です。 (3)HCM 患者の約 91.5% の人口は後期ガドリニウム増強を持っていた。 (4) HCM 患者における後期ガドリニウム増強は、突然死のリスクに関連しています。

線維症は、冠動脈疾患および拡張型心筋症の患者にとって重要な心不全の病態です。 レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の活性化は、心不全の進行中に重要な役割を果たします。 少量のスピロノラクトンは、駆出率が 35% 未満の心不全患者の生存率を高める効果があることが証明されています。 一方、いくつかの研究では、LV 筋細胞のアルドステロン レベルが HCM 患者と HCM トランスジェニック マウスの両方で増加していることがわかりました。 さらに、ミネラルコルチコイド受容体アンタゴニストであるスピロノラクトンは、HCMトランスジェニックマウスにおいて間質性線維症を抑制し、筋細胞の混乱を50%軽減し、拡張機能を改善する可能性があります。

したがって、研究者らは、線維症がHCM患者の心不全の重要な原因の1つであり、HCM患者へのスピロノラクトンの少量投与と早期処方により、線維症の進行を緩和および/または逆転させ、患者の症状を改善できるという仮説を立てています。

この研究は、中国の上海にある 4 つのセンターで実施されている多施設無作為化対照非盲検研究です。 この研究の主な目的は、HCM 患者の左室線維症の緩和に対するスピロノラクトンの有効性を評価することです。

この研究では、明確な HCM 診断を持つ 260 人の参加者を募集する予定です。 次に、これらの参加者は、「対照群」（スピロノラクトンを服用しない）と「スピロノラクトン群」（経口および毎日20mgのスピロノラクトンを服用する）の2つのグループに無作為に割り付けられます. LGE-CMR、心エコー検査、24 時間ホルター、心電図検査 (ECG)、および血液検査 (ヘモグロビン、クレアチチン、カリウム、肝酵素、proBNP、TnT、アンギオテンシン、アルドステロンを含む) は、無作為割り付けの前および 2 年後に実行されます。

LGE-CMRは、LVの線維化の程度を測定するために使用されます。 正常な心筋の平均信号強度よりも 5 SD を超える信号強度を示す心筋領域は、LGE を含むセグメントとして定義されました。 各セグメントの LGE 範囲は、LGE を示す表面積を特定の心筋セグメントの総面積で割ったものとして表され、次に、すべての短軸スライスで平面測定された LGE 面積の合計により、総 LGE 範囲が得られ、これはその後比率として表されました。合計 LV 心筋 (LGE + %) の。

２年間の実験前後のＬＧＥ＋％の程度、および２年間の実験後のＬＧＥ＋％の増加を、対照群とスピロノラクトン群との間で比較する。 一方、症状、心機能、不整脈、proBNPおよびTnTなどのニューヨーク心臓協会分類は、2つのグループ間で比較されます。