Hodnocení účinku spironolaktonu na hypertrofickou kardiomyopatii

Hypertrofická kardiomyopatie (HCM) je nejčastější dědičné onemocnění srdce. Přibližně 1 – 2 % populace pacientů s HCM zemře každý rok na kardiocerebrovaskulární komplikace, mezi nimiž jsou srdeční selhání, mrtvice a náhlá srdeční úmrtí na prvních třech místech. Mezi nimi má srdeční selhání nejvyšší výskyt (asi 50 %), ale nejméně způsobů léčby. Přestože Heart Association of United States and Europe aktualizovala pokyny pro diagnostiku a léčbu HCM, stále chybí kvalifikované klinické studie o léčbě HCM v reálném světě.

Srdeční magnetická rezonance s pozdním zvýšením gadolinia (LGE-CMR) je zlatým standardem pro měření rozsahu fibrózy levé komory (LV). Nedávné studie zjistily, že: (1)část pacientů s HCM má fibrózu LK během raného stádia onemocnění; (2) fibróza LK u pacientů s HCM je progresivní; (3) asi 91,5 % populace pacientů s HCM mělo pozdní zesílení gadolinia; a (4) pozdní zvýšení gadolinia u pacientů s HCM souvisí s rizikem náhlé smrti.

Fibróza je důležitou patologií srdečního selhání u pacientů s onemocněním koronárních tepen a dilatační kardiomyopatií. Aktivace systému renin-angiotenzin-aldosteron hraje klíčovou roli při progresi srdečního selhání. U malých dávek spironolaktonu byl prokázán účinek na prodloužení přežití pacientů se srdečním selháním s ejekční frakcí nižší než 35 %. Mezitím několik studií zjistilo, že hladiny aldosteronu v myocytech LV se zvýšily jak u pacientů s HCM, tak u transgenních myší HCM. Kromě toho by spironolakton, antagonista mineralokortikoidního receptoru, mohl vyhradit intersticiální fibrózu, zmírnit nepořádek myocytů o 50 % a zlepšit diastolickou funkci u HCM transgenních myší.

Vyšetřovatelé tedy předpokládají, že fibróza je jednou z důležitých příčin srdečního selhání u pacientů s HCM a malé dávky a brzké předepisování spironolaktonu pacientům s HCM může zmírnit a/nebo zvrátit progresi fibrózy a zlepšit symptomy pacientů.

Tato studie je multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná a otevřená studie, která se provádí ve 4 centrech v Šanghaji v Číně. Primárním cílem studie je zhodnotit účinnost spironolaktonu na zmírnění fibrózy LK u pacientů s HCM.

Tato studie plánuje získat 260 účastníků s definitivní diagnózou HCM. Poté budou tito účastníci randomizováni do dvou skupin – „kontrolní skupina“ (neužívající spironolakton) a „spironolaktonová skupina“ (užívající 20 mg spironolaktonu perorálně a denně). LGE-CMR, echokardiografie, 24hodinový Holter, elektrokardiografie (EKG) a krevní test (včetně hemoglobinu, kreatinu, draslíku, jaterních enzymů, proBNP, TnT, angiotensinu a aldosteronu) budou provedeny před náhodným přidělením a po 2 letech.

LGE-CMR bude použit k měření rozsahu fibrózy v LK. Oblasti myokardu vykazující intenzitu signálu >5 SD než průměrná intenzita signálu normálního myokardu byly definovány jako segmenty s LGE. Rozsah LGE v každém segmentu byl vyjádřen jako plocha povrchu ukazující LGE dělená celkovou plochou daného segmentu myokardu a pak sečtením planimetrovaných ploch LGE ve všech řezech s krátkou osou se získal celkový rozsah LGE, který byl následně vyjádřen jako podíl celkového myokardu LK (LGE+ %).

Rozsah LGE+% před a po 2letém experimentu a nárůst LGE+% po 2letém experimentu bude porovnán mezi kontrolní a spironolaktonovou skupinou. Mezitím budou mezi dvěma skupinami porovnány symptomy, klasifikace srdeční funkce podle New York Heart Association, arytmie, proBNP a TnT atd.