Valutazione dell'effetto dello spironolattone sulla cardiomiopatia ipertrofica

La cardiomiopatia ipertrofica (HCM) è la cardiopatia ereditaria più comune. Circa l'1-2% della popolazione dei pazienti con HCM muore ogni anno a causa di complicanze cardiocerebrovascolari in cui l'insufficienza cardiaca, l'ictus e le morti cardiache improvvise si collocano ai primi tre posti. Tra questi, l'insufficienza cardiaca ha la più alta incidenza (circa il 50%) ma il minor numero di modi per trattarla. Anche se la Heart Association degli Stati Uniti e dell'Europa ha aggiornato le linee guida per la diagnosi e la gestione dell'HCM, mancano ancora studi clinici qualificati sulla medicina per l'HCM nel mondo reale.

La risonanza magnetica cardiaca con potenziamento del gadolinio tardivo (LGE-CMR) è un gold standard per misurare l'estensione della fibrosi del ventricolo sinistro (LV). Studi recenti hanno rilevato che: (1) una percentuale di pazienti affetti da HCM presenta fibrosi ventricolare sinistra durante la fase iniziale della malattia; (2) la fibrosi ventricolare sinistra nei pazienti con HCM è progressiva; (3) circa il 91,5% della popolazione di pazienti affetti da HCM presentava un potenziamento tardivo del gadolinio; e (4) l'aumento tardivo del gadolinio nei pazienti con HCM è correlato al rischio di morte improvvisa.

La fibrosi è un'importante patologia dell'insufficienza cardiaca per i pazienti con malattia coronarica e cardiomiopatia dilatativa. L'attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone gioca un ruolo chiave durante la progressione dello scompenso cardiaco. È stato dimostrato che un piccolo dosaggio di spironolattone ha effetto sull'aumento della sopravvivenza dei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione inferiore al 35%. Nel frattempo, alcuni studi hanno rilevato che i livelli di aldosterone dei miociti LV sono aumentati sia nei pazienti HCM che nei topi transgenici HCM. Inoltre, lo spironolattone, un antagonista del recettore dei mineralcorticoidi, potrebbe riservare la fibrosi interstiziale, attenuare il disordine dei miociti del 50% e migliorare la funzione diastolica nei topi transgenici HCM.

Pertanto, i ricercatori ipotizzano che la fibrosi sia una ragione importante dell'insufficienza cardiaca per i pazienti con HCM e un piccolo dosaggio e la prescrizione precoce di spironolattone ai pazienti con HCM possono alleviare e/o invertire il progresso della fibrosi e migliorare i sintomi dei pazienti.

Questo studio è uno studio multicentrico, randomizzato, controllato e in aperto condotto in 4 centri a Shanghai, in Cina. L'obiettivo primario dello studio è valutare l'efficacia dello spironolattone nell'alleviare la fibrosi ventricolare sinistra nei pazienti con HCM.

Questo studio prevede di reclutare 260 partecipanti con diagnosi definita di HCM. Quindi questi partecipanti verranno randomizzati in due gruppi: "gruppo di controllo" (che non assume spironolattone) e "gruppo spironolattone" (che assume 20 mg di spironolattone per via orale e quotidianamente). LGE-CMR, ecocardiografia, Holter 24 ore, elettrocardiografia (ECG) e analisi del sangue (inclusi emoglobina, creatitina, potassio, enzimi epatici, proBNP, TnT, angiotensina e aldosterone) verranno eseguiti prima dell'assegnazione casuale e dopo 2 anni.

LGE-CMR sarà utilizzato per misurare l'estensione della fibrosi in LV. Le aree miocardiche che mostravano un'intensità del segnale >5 SD rispetto all'intensità media del segnale del miocardio normale sono state definite come segmenti con LGE. L'estensione della LGE in ciascun segmento è stata espressa come l'area della superficie che mostra la LGE divisa per l'area totale del dato segmento miocardico, quindi la somma delle aree LGE planimetriche in tutte le sezioni dell'asse corto ha prodotto l'estensione totale della LGE, che è stata successivamente espressa come proporzione del miocardio LV totale (LGE+%).

L'entità di LGE+% prima e dopo l'esperimento di 2 anni e l'aumento di LGE+% dopo 2 anni di esperimento saranno confrontati tra gruppi di controllo e spironolattone. Nel frattempo, i sintomi, la classificazione della funzione cardiaca della New York Heart Association, l'aritmia, il proBNP e il TnT ecc. saranno confrontati tra i due gruppi.