Utvärdering av effekten av spironolakton på hypertrofisk kardiomyopati

Hypertrofisk kardiomyopati (HCM) är den vanligaste ärftliga hjärtsjukdomen. Cirka 1–2 % av befolkningen av HCM-patienter dör varje år på grund av kardiocerebrovaskulära komplikationer där hjärtsvikt, stroke och plötslig hjärtdöd rankas bland de tre bästa. Bland dem har hjärtsvikt den högsta förekomsten (cirka 50 %) men de minsta sätten att behandla. Även om Heart Association of United States and Europe uppdaterade riktlinjerna för diagnos och hantering av HCM, är det fortfarande brist på kvalificerade kliniska prövningar om medicin för HCM i den verkliga världen.

Late gadolinium enhancement cardiac magnetic resonance (LGE-CMR) är en guldstandard för att mäta omfattningen av vänsterkammarfibros (LV). Nyligen genomförda studier fann att: (1)en del av HCM-patienterna har LV-fibros under det tidiga sjukdomsstadiet; (2) LV-fibrosen hos HCM-patienter är progressiv; (3) cirka 91,5 % av befolkningen av HCM-patienter hade sen gadoliniumförstärkning; och (4) sen gadoliniumförstärkning hos HCM-patienter är relaterad till risken för plötslig död.

Fibros är en viktig patologi för hjärtsvikt för patienter med kranskärlssjukdom och dilaterad kardiomyopati. Aktiveringen av renin-angiotensin-aldosteronsystemet spelar en nyckelroll under utvecklingen av hjärtsvikt. En liten dos av spironolakton har bevisat sin effekt på att öka överlevnaden för hjärtsviktspatienter med utstötningsfraktionen lägre än 35 %. Samtidigt fann ett fåtal studier att aldosteronnivåer av LV-myocyter ökade både hos HCM-patienter och HCM-transgena möss. Dessutom kan spironolakton, en mineralokortikoidreceptorantagonist, reservera interstitiell fibros, dämpa myocytförändringen med 50 % och förbättra den diastoliska funktionen hos HCM-transgena möss.

Således antar utredarna att fibros är en viktig orsak till hjärtsvikt för HCM-patienter och små doser och tidig ordination av spironolakton till HCM-patienter kan lindra och/eller vända fibrosförloppet och förbättra patienternas symtom.

Denna studie är en multicenter, randomiserad, kontrollerad och öppen studie som genomförs i 4 centra i Shanghai, Kina. Det primära syftet med studien är att utvärdera effekten av spironolakton för att lindra LV-fibros hos HCM-patienter.

Denna studie planerar att rekrytera 260 deltagare med bestämd HCM-diagnos. Sedan kommer dessa deltagare att randomiseras till två grupper - "kontrollgrupp" (som inte tar spironolakton) och "spironolaktongrupp" (tar 20 mg spironolakton oralt och dagligen). LGE-CMR, ekokardiografi, 24-timmars Holter, elektrokardiografi (EKG) och blodprov (inklusive hemoglobin, kreatitin, kalium, leverenzymer, proBNP, TnT, angiotensin och aldosteron) kommer att utföras före slumpmässig allokering och efter 2 år.

LGE-CMR kommer att användas för att mäta omfattningen av fibros i LV. Myokardområden som visar signalintensitet >5 SD än genomsnittlig signalintensitet för normalt myokardium definierades som segment med LGE. LGE-omfattningen i varje segment uttrycktes som ytarean som visar LGE dividerat med den totala arean av det givna myokardiska segmentet, och sedan summering av de planimetriska LGE-områdena i alla kortaxliga skivor gav total LGE-omfattning, vilket därefter uttrycktes som en proportion av totalt LV-myokardium (LGE+%).

Omfattningen av LGE+% före och efter 2-års experiment och ökningen av LGE+% efter 2-års experiment kommer att jämföras mellan kontroll- och spironolaktongrupper. Samtidigt kommer symtom, New York Heart Associations klassificering av hjärtfunktion, arytmi, proBNP och TnT etc. att jämföras mellan två grupper.