健康な男性被験者におけるJNJ-64179375の安全性、忍容性、薬物動態、免疫原性、薬力学を評価する研究
2017年9月22日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
健康な男性被験者におけるJNJ-64179375の安全性、忍容性、薬物動態、免疫原性、および薬力学を評価するための3部構成のファーストインヒューマン研究
この研究の目的は、パート 1 (静脈内投与) とパート 3 (皮下投与) における JNJ-64179375 の安全性と忍容性、および凝固パラメーターと血小板機能に対する JNJ-64179375 誘発薬力学効果の可逆性の可能性 (パート 2) を評価することです。 ）健康な男性参加者。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
80
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Merksem、ベルギー
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- BMI [1平方メートルあたりの重量キログラム (kg/m^2)] が 18 ～ 30 kg/m^2 (両端を含む) であり、体重が 50 キログラム (kg) を超え 100 kg 未満である
- スクリーニング時および/または治験薬の初回用量の投与前に実施される身体検査、病歴、バイタルサイン、臨床検査、および心電図(ECG)に基づいて、一般に健康状態が良好である
- 研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する必要がある
- 男性による避妊の使用は、臨床研究に参加する被験者の避妊方法の使用に関する現地の規制と一致する必要があります。
- 113日目の訪問を通じて、治験訪問スケジュールおよびこのプロトコルで指定されたその他の要件、禁止事項、および制限を遵守する意欲と能力がある
除外基準:
- -治験薬投与前7日以内に上気道感染症（発熱の有無にかかわらず）を含む急性疾患、または治験薬投与前1か月以内に大きな病気や入院を経験した患者
- スクリーニング時または-1日目（臨床研究ユニットへの入院時）の、治験責任医師または適切な指定者によって決定された、凝固、血液学、臨床化学、または尿検査の臨床的に重大な異常値
- 投与前6か月以内にタバコまたはニコチン関連製品を喫煙したことがある、または113日目まで喫煙を控えることに同意しない
- -治験薬の最初の投与前3か月以内に血液または血液製剤を提供した、または大量の失血[500ミリリットル（mL）を超える]があった、または完了後30日までの治験中に血液または血液製剤を提供する予定または提供する
- 不整脈またはその他の心疾患、血液疾患、出血または血栓性疾患を含む（ただしこれらに限定されない）臨床的に重大な医学的疾患の病歴または現在の臨床的に重要な疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: コホート 1 (0.03 mg/kg の JNJ-64179375 またはプラセボ)
参加者は、1日目にJNJ-64179375または対応するプラセボを3:1の比率で1キログラム当たり0.03ミリグラム(mg/kg)の静脈内(IV)投与を単回投与されます。
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パート 1 では、参加者は (0.03 mg/kg ～ 5.0 mg/kg) の範囲で JNJ-64179375 を単回漸増静脈内投与されます。
パート 2 では、参加者は 2.5 mg/kg、または 2.5 mg/kg 未満の場合は最大耐容用量の JNJ-64179375 を投与されます。
パート 3 では、参加者は 1.0 mg/kg の単回皮下 (SC) 用量、または 1.0 mg/kg 未満の場合は最大耐容用量の JNJ-64179375 を投与されます。
参加者は、1 日目に 3 つのパートすべてで一致するプラセボをランダムに受け取り、IV ルート (パート 1 および 2 の場合) および SC ルート (パート 3 の場合) を介して投与されます。
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実験的：パート 1: コホート 2 (0.1 mg/kg の JNJ-64179375 またはプラセボ)
参加者は、1日目に3:1の比率でJNJ-64179375または対応するプラセボの0.1 mg/kg IV単回投与を受けます。
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パート 1 では、参加者は (0.03 mg/kg ～ 5.0 mg/kg) の範囲で JNJ-64179375 を単回漸増静脈内投与されます。
パート 2 では、参加者は 2.5 mg/kg、または 2.5 mg/kg 未満の場合は最大耐容用量の JNJ-64179375 を投与されます。
パート 3 では、参加者は 1.0 mg/kg の単回皮下 (SC) 用量、または 1.0 mg/kg 未満の場合は最大耐容用量の JNJ-64179375 を投与されます。
参加者は、1 日目に 3 つのパートすべてで一致するプラセボをランダムに受け取り、IV ルート (パート 1 および 2 の場合) および SC ルート (パート 3 の場合) を介して投与されます。
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実験的：パート 1: コホート 3 (0.3 mg/kg の JNJ-64179375 またはプラセボ)
参加者は、1日目に3:1の比率でJNJ-64179375または対応するプラセボの0.3 mg/kg IV単回投与を受けます。
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パート 1 では、参加者は (0.03 mg/kg ～ 5.0 mg/kg) の範囲で JNJ-64179375 を単回漸増静脈内投与されます。
パート 2 では、参加者は 2.5 mg/kg、または 2.5 mg/kg 未満の場合は最大耐容用量の JNJ-64179375 を投与されます。
パート 3 では、参加者は 1.0 mg/kg の単回皮下 (SC) 用量、または 1.0 mg/kg 未満の場合は最大耐容用量の JNJ-64179375 を投与されます。
参加者は、1 日目に 3 つのパートすべてで一致するプラセボをランダムに受け取り、IV ルート (パート 1 および 2 の場合) および SC ルート (パート 3 の場合) を介して投与されます。
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実験的：パート 1: コホート 4 (1.0 mg/kg の JNJ-64179375 またはプラセボ)
参加者は、1日目に3:1の比率でJNJ-64179375または対応するプラセボの1.0 mg/kg IV単回投与を受けます。
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パート 1 では、参加者は (0.03 mg/kg ～ 5.0 mg/kg) の範囲で JNJ-64179375 を単回漸増静脈内投与されます。
パート 2 では、参加者は 2.5 mg/kg、または 2.5 mg/kg 未満の場合は最大耐容用量の JNJ-64179375 を投与されます。
パート 3 では、参加者は 1.0 mg/kg の単回皮下 (SC) 用量、または 1.0 mg/kg 未満の場合は最大耐容用量の JNJ-64179375 を投与されます。
参加者は、1 日目に 3 つのパートすべてで一致するプラセボをランダムに受け取り、IV ルート (パート 1 および 2 の場合) および SC ルート (パート 3 の場合) を介して投与されます。
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実験的：パート 1: コホート 5 (2.5 mg/kg の JNJ-64179375 またはプラセボ)
参加者は、1日目に3:1の比率でJNJ-64179375または対応するプラセボの2.5 mg/kg IV単回投与を受けます。
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パート 1 では、参加者は (0.03 mg/kg ～ 5.0 mg/kg) の範囲で JNJ-64179375 を単回漸増静脈内投与されます。
パート 2 では、参加者は 2.5 mg/kg、または 2.5 mg/kg 未満の場合は最大耐容用量の JNJ-64179375 を投与されます。
パート 3 では、参加者は 1.0 mg/kg の単回皮下 (SC) 用量、または 1.0 mg/kg 未満の場合は最大耐容用量の JNJ-64179375 を投与されます。
参加者は、1 日目に 3 つのパートすべてで一致するプラセボをランダムに受け取り、IV ルート (パート 1 および 2 の場合) および SC ルート (パート 3 の場合) を介して投与されます。
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実験的：パート 1: コホート 6 (5.0 mg/kg の JNJ-64179375 またはプラセボ)
参加者は1日目に、3:1の比率でJNJ-64179375または対応するプラセボの5.0 mg/kg IV単回投与を受けます。
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パート 1 では、参加者は (0.03 mg/kg ～ 5.0 mg/kg) の範囲で JNJ-64179375 を単回漸増静脈内投与されます。
パート 2 では、参加者は 2.5 mg/kg、または 2.5 mg/kg 未満の場合は最大耐容用量の JNJ-64179375 を投与されます。
パート 3 では、参加者は 1.0 mg/kg の単回皮下 (SC) 用量、または 1.0 mg/kg 未満の場合は最大耐容用量の JNJ-64179375 を投与されます。
参加者は、1 日目に 3 つのパートすべてで一致するプラセボをランダムに受け取り、IV ルート (パート 1 および 2 の場合) および SC ルート (パート 3 の場合) を介して投与されます。
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実験的：パート 1: コホート 7 (JNJ-64179375 またはプラセボの漸増用量)
用量の漸増は、毒物学研究の曝露限界または最高耐用量に達するまで続行されます。
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パート 1 では、参加者は (0.03 mg/kg ～ 5.0 mg/kg) の範囲で JNJ-64179375 を単回漸増静脈内投与されます。
パート 2 では、参加者は 2.5 mg/kg、または 2.5 mg/kg 未満の場合は最大耐容用量の JNJ-64179375 を投与されます。
パート 3 では、参加者は 1.0 mg/kg の単回皮下 (SC) 用量、または 1.0 mg/kg 未満の場合は最大耐容用量の JNJ-64179375 を投与されます。
参加者は、1 日目に 3 つのパートすべてで一致するプラセボをランダムに受け取り、IV ルート (パート 1 および 2 の場合) および SC ルート (パート 3 の場合) を介して投与されます。
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実験的：パート 1: コホート 8 (JNJ-64179375 またはプラセボの漸増用量)
用量の漸増は、毒物学研究の曝露限界または最高耐用量に達するまで続行されます。
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パート 1 では、参加者は (0.03 mg/kg ～ 5.0 mg/kg) の範囲で JNJ-64179375 を単回漸増静脈内投与されます。
パート 2 では、参加者は 2.5 mg/kg、または 2.5 mg/kg 未満の場合は最大耐容用量の JNJ-64179375 を投与されます。
パート 3 では、参加者は 1.0 mg/kg の単回皮下 (SC) 用量、または 1.0 mg/kg 未満の場合は最大耐容用量の JNJ-64179375 を投与されます。
参加者は、1 日目に 3 つのパートすべてで一致するプラセボをランダムに受け取り、IV ルート (パート 1 および 2 の場合) および SC ルート (パート 3 の場合) を介して投与されます。
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実験的：パート 2: 逆転コホート:(50 IU/kg の 4 因子 PCC)
参加者は、2.5 mg/kg の JNJ-64179375 または 2.5 mg/kg 未満の場合は最大耐用量を投与され、その後 4 因子プロトロンビン複合体濃縮物 (PCC) の 1 キログラムあたり 50 国際単位 (IU/Kg) の用量が単回投与されます。 ）または1日目に一致するプラセボ。
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パート 1 では、参加者は (0.03 mg/kg ～ 5.0 mg/kg) の範囲で JNJ-64179375 を単回漸増静脈内投与されます。
パート 2 では、参加者は 2.5 mg/kg、または 2.5 mg/kg 未満の場合は最大耐容用量の JNJ-64179375 を投与されます。
パート 3 では、参加者は 1.0 mg/kg の単回皮下 (SC) 用量、または 1.0 mg/kg 未満の場合は最大耐容用量の JNJ-64179375 を投与されます。
参加者は、1 日目に 3 つのパートすべてで一致するプラセボをランダムに受け取り、IV ルート (パート 1 および 2 の場合) および SC ルート (パート 3 の場合) を介して投与されます。
JNJ-64179375の単回投与後、参加者は4因子-PCCの単回IV投与を受けます。
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実験的：パート 3: 皮下コホート (1.0 mg/kg の JNJ-64179375)
参加者は、1.0 mg/kg の単回皮下 (SC) 用量、または 1.0 mg/kg 未満の場合は最大耐容用量の JNJ-64179375 または対応するプラセボを 1 日目に投与されます。
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パート 1 では、参加者は (0.03 mg/kg ～ 5.0 mg/kg) の範囲で JNJ-64179375 を単回漸増静脈内投与されます。
パート 2 では、参加者は 2.5 mg/kg、または 2.5 mg/kg 未満の場合は最大耐容用量の JNJ-64179375 を投与されます。
パート 3 では、参加者は 1.0 mg/kg の単回皮下 (SC) 用量、または 1.0 mg/kg 未満の場合は最大耐容用量の JNJ-64179375 を投与されます。
参加者は、1 日目に 3 つのパートすべてで一致するプラセボをランダムに受け取り、IV ルート (パート 1 および 2 の場合) および SC ルート (パート 3 の場合) を介して投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: 安全性と忍容性の尺度としての有害事象 (AE) のある参加者の数
時間枠：113日目まで
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113日目まで
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パート 3: 安全性と忍容性の尺度としての有害事象 (AE) のある参加者の数
時間枠：113日目まで
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113日目まで
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パート 2: 凝固パラメーターに対する JNJ-64179375 誘発薬力学効果の可逆性の可能性のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 1 日目
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JNJ-64179375 の可逆性の可能性の変化は、凝固パラメーターとしてトロンビン時間の変化を評価することによって評価されます。
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ベースラインと 1 日目
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パート 2: 血小板機能に対する JNJ-64179375 誘発薬力学効果の可逆性の可能性におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 1 日目
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血小板機能は、トロンビンやその他のアゴニストに応答した血小板の活性化と凝集を血小板機能分析装置 (PFA) 100 で測定することによって評価されます。
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ベースラインと 1 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート 1 および 3: JNJ-64179375 の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、1、2、4、7、10、14、22、29、43、57、85、113日目
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Cmax は、JNJ-64179375 の観察された最大血漿濃度として定義されます。
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投与前、1、2、4、7、10、14、22、29、43、57、85、113日目
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パート 1 および 3: JNJ-64179375 の時間ゼロから最後の定量可能な濃度 (AUClast) の時間までの血漿濃度時間曲線の下の領域
時間枠：投与前、1、2、4、7、10、14、22、29、43、57、85、113日目
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(AUC [0-last]) は、時間 0 から JNJ-64179375 の最後の定量可能な血清濃度に対応する時間までの血漿濃度対時間曲線の下の面積として定義されます。
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投与前、1、2、4、7、10、14、22、29、43、57、85、113日目
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パート 1 および 3: JNJ-64179375 の時間ゼロから無限時間までの血漿濃度時間曲線下の面積 (AUC [0-無限大])
時間枠：投与前、1、2、4、7、10、14、22、29、43、57、85、113日目
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(AUC [0-無限大]) は、終末相を外挿した、時間 0 から無限大までの血漿濃度対時間曲線の下の面積として定義されます。
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投与前、1、2、4、7、10、14、22、29、43、57、85、113日目
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パート 1 および 3: JNJ-64179375 の終末半減期 (t1/2)
時間枠：投与前、1、2、4、7、10、14、22、29、43、57、85、113日目
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半減期 (t1/2) は、片対数薬物濃度-時間曲線の終端傾き (ラムダ [z]) に関連付けられており、0.693/ラムダ(z) として計算されます。
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投与前、1、2、4、7、10、14、22、29、43、57、85、113日目
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パート 1: JNJ-64179375 の総全身クリアランス (CL)
時間枠：投与前、1、2、4、7、10、14、22、29、43、57、85、113日目
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CLは、JNJ-64179375の静脈内投与後の総全身クリアランスとして定義されます。
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投与前、1、2、4、7、10、14、22、29、43、57、85、113日目
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パート 1: JNJ-64179375 の静脈内投与 (Vz) 後の終末期における見かけの分布量
時間枠：投与前、1、2、4、7、10、14、22、29、43、57、85、113日目
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Vzは、静脈内投与後の終末期における見かけの分布容積として定義されます。
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投与前、1、2、4、7、10、14、22、29、43、57、85、113日目
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パート 3: JNJ-64179375 の最大観察濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：投与前、1、2、4、7、10、14、22、29、43、57、85、113日目
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Tmax は、JNJ-64179375 の観察された最大血漿濃度までの時間として定義されます。
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投与前、1、2、4、7、10、14、22、29、43、57、85、113日目
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パート 3: JNJ-64179375 の皮下 (SC) 投与 (CL/F) 後のバイオアベイラビリティに対する総全身クリアランス
時間枠：投与前、1、2、4、7、10、14、22、29、43、57、85、113日目
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CL/Fは、SC投与後のバイオアベイラビリティを超える総全身クリアランスとして定義されます。
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投与前、1、2、4、7、10、14、22、29、43、57、85、113日目
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パート 3: JNJ-64179375 の皮下投与 (Vz/F) 後のバイオアベイラビリティに対する終末期の見かけの分布量
時間枠：投与前、1、2、4、7、10、14、22、29、43、57、85、113日目
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(Vz/F) は、JNJ-64179375 の皮下投与後のバイオアベイラビリティに対する終末期の見かけの分布容積として定義されます。
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投与前、1、2、4、7、10、14、22、29、43、57、85、113日目
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パート 3: JNJ-64179375 の皮下投与後の絶対バイオアベイラビリティ (F)
時間枠：投与前、1、2、4、7、10、14、22、29、43、57、85、113日目
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Fは、JNJ-64179375の皮下投与後の絶対バイオアベイラビリティとして定義されます。
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投与前、1、2、4、7、10、14、22、29、43、57、85、113日目
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パート 1 および 3: JNJ-64179375 の免疫原性
時間枠：投与前、7、14、29、57、85、113日目
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血漿サンプルが収集され、JNJ-64179375 に結合する抗体についてスクリーニングされ、確認された陽性サンプルの力価が報告されます。
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投与前、7、14、29、57、85、113日目
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パート 2: 4 因子プロトロンビン複合体濃縮物 (PCC) の存在下で観察された JNJ-64179375 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、1、2、4、7、10、14、22、29、43、57、85、113日目
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Cmax は、JNJ-64179375 の観察された最大血漿濃度として定義されます。
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投与前、1、2、4、7、10、14、22、29、43、57、85、113日目
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パート 2: 4 因子 PCC の存在下での JNJ-64179375 のゼロ時間から最後の定量可能な濃度 (AUC [0-last]) の時間までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：投与前、1、2、4、7、10、14、22、29、43、57、85、113日目
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(AUC [0-last]) は、時間 0 から JNJ-64179375 の最後の定量可能な血清濃度に対応する時間までの血漿濃度対時間曲線の下の面積として定義されます。
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投与前、1、2、4、7、10、14、22、29、43、57、85、113日目
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パート 2: 4 因子 PCC の存在下での JNJ-64179375 の時間ゼロから無限時間 (AUC [0-無限大]) までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：投与前、1、2、4、7、10、14、22、29、43、57、85、113日目
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(AUC [0-無限大]) は、終末相を外挿した、時間 0 から無限大までの血漿濃度対時間曲線の下の面積として定義されます。
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投与前、1、2、4、7、10、14、22、29、43、57、85、113日目
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パート 2: 4 因子 PCC 存在下での JNJ-64179375 の終末半減期 [t(1/2)]
時間枠：投与前、1、2、4、7、10、14、22、29、43、57、85、113日目
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半減期 [t(1/2)] は、片対数薬物濃度時間曲線の終端傾き (ラムダ [z]) に関連付けられており、0.693/ラムダ(z) として計算されます。
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投与前、1、2、4、7、10、14、22、29、43、57、85、113日目
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パート 2: 4 因子 PCC 存在下における JNJ-64179375 の総全身クリアランス (CL)
時間枠：投与前、1、2、4、7、10、14、22、29、43、57、85、113日目
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CLは、JNJ-64179375の静脈内投与後の総全身クリアランスとして定義されます。
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投与前、1、2、4、7、10、14、22、29、43、57、85、113日目
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パート 2: 4 因子 PCC 存在下での JNJ-64179375 の静脈内投与 (Vz) 後の終末期における見かけの分布量
時間枠：投与前、1、2、4、7、10、14、22、29、43、57、85、113日目
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Vzは、静脈内投与後の終末期における見かけの分布容積として定義されます。
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投与前、1、2、4、7、10、14、22、29、43、57、85、113日目
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パート 2: 4 因子 PCC 存在下での JNJ-64179375 の免疫原性
時間枠：投与前、7、14、29、57、85、113日目
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血漿サンプルが収集され、JNJ-64179375 に結合する抗体についてスクリーニングされ、確認された陽性サンプルの力価が報告されます。
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投与前、7、14、29、57、85、113日目
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パート 2: 安全性と忍容性の尺度としての有害事象 (AE) のある参加者の数
時間枠：ベースラインから治療終了まで（113日目）
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ベースラインから治療終了まで（113日目）
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パート 1 および 3: 血小板機能に対する JNJ-64179375 の薬力学的効果
時間枠：投与前、1、2、4、7、14、29、57、113日目
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血小板機能は、トロンビンおよび他のアゴニストに応答した血小板の活性化と凝集を、血小板機能分析装置 (PFA)-100 で測定することによって評価されます。
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投与前、1、2、4、7、14、29、57、113日目
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パート 1 および 3: 凝固パラメータに対する JNJ-64179375 の薬力学的効果
時間枠：投与前、1、2、4、7、14、29、57、113日目
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凝固パラメーターに対する JNJ-64179375 の薬力学的効果は、トロンビン時間の変化を測定することによって評価されます。
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投与前、1、2、4、7、14、29、57、113日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年11月14日
一次修了 (実際)
2017年8月9日
研究の完了 (実際)
2017年8月9日
試験登録日
最初に提出
2016年10月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年10月27日
最初の投稿 (見積もり)
2016年10月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年9月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年9月22日
最終確認日
2017年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。