BRCA 変異を伴う進行性固形腫瘍患者の治療における BTP-114 の安全性を判断するための研究
2019年1月11日 更新者：Placon Therapeutics
進行性固形腫瘍およびBRCAまたはDNA修復変異を有する患者におけるBTP-114のエスカレーション研究
これは、進行性固形腫瘍および BRCA またはその他の DNA 修復変異を有する患者を対象とした、新規プラチナ製品である BTP-114 の第 1 相非盲検多施設用量漸増試験です。
この臨床試験は、パート 1 (用量漸増) とパート 2 (拡大) の 2 つの連続するパートで構成されています。
この研究の目的は、BTP-114 の安全性、薬物動態、および抗がん作用を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
95
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Sarasota、Florida、アメリカ、34232
- Placon Therapeutics Clinical Trial Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Placon Therapeutics Clinical Trial Site
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Placon Therapeutics Clinical Trial Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Placon Therapeutics Clinical Trial Site
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Placon Therapeutics Clinical Trial Site
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Placon Therapeutics Clinical Trial Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Placon Therapeutics Clinical Trial Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Placon Therapeutics Clinical Trial Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
含まれるもの:
すべての患者
- 18歳以上の男性または女性。
- 0-1のECOG PSスコア。
- 十分な臓器機能。
- -研究手順の開始前に、インフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意思がある。
- RECISTによる測定可能な疾患、または去勢抵抗性前立腺癌、前立腺表面抗原（PSA）による進行性疾患（PD）の一次診断、または内科的または外科的去勢の設定での画像検査を受けた患者の場合。
次の例外を除いて、文書化された BRCA 変異: a) 患者は単一患者コホートに登録される予定です。 b) 患者は進行した DNA 修復変異陽性の固形腫瘍を有し、拡張コホート 5 に登録する予定です。
用量漸増段階の患者:
- -患者が受けた原発性中枢神経系（CNS）腫瘍以外の局所進行性固形腫瘍 3行以下
以下のカテゴリーのいずれかで確認された固形腫瘍：
- -BRCA変異陽性の膵臓がんで、患者が進行性疾患の設定で細胞傷害性化学療法を最大1回前に受けた。
- -進行したBRCA変異陽性の去勢抵抗性前立腺がん（CRPC）で、患者が進行性疾患の設定で最大2ラインの細胞毒性化学療法を以前に受けた。
- -患者が進行性疾患の設定で最大3ラインの細胞毒性化学療法を以前に受けた進行BRCA変異陽性卵巣がん。
- -患者が高度な疾患設定で最大3つの細胞毒性化学療法を以前に受けた進行BRCA変異陽性トリプルネガティブ乳がん（TNBC）。
- 高度な DNA 修復変異陽性の固形腫瘍で、BRCA および非 BRCA DNA 変異を含むが、これに限定されず、進行性疾患の設定で最大 3 ラインの細胞傷害性化学療法を受けたことがある。 DNA修復変異には、ATM、CHEK2、PALB2、およびRAD51Dが含まれますが、これらに限定されません。 異常な相同修復欠損（HRD）検査も許可されます。
研究の用量漸増部分と用量拡大部分の両方で、以前のポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤療法、以前の免疫療法、または以前のホルモン療法を含む以前の標的療法は許容されることに注意してください。 去勢抵抗性前立腺癌の患者は、これまで無制限のホルモン療法を受けてきた可能性があります。
除外：
- -軟髄膜疾患または脊髄圧迫の病歴。
- -最初の治療の4週間前に大手術を受けました。
- -治療開始の14日前（マイトマイシンCおよびニトロソ尿素の場合は6週間）にがんに向けた治療を受けました。
- -治療開始時のグレード2以上の末梢神経障害。
- 女性の場合、妊娠中または授乳中。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症またはB型またはC型肝炎感染症
- -原発性脳腫瘍（星細胞腫、膠芽腫など）。
- -プラチナ含有薬剤に対する過敏症またはアナフィラキシー反応の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BTP-114
静脈内 (IV) 治療 n 21 日サイクル
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パート 1 (エスカレーション) 21 日サイクルでの BTP-114 の IV 治療。 用量は、推奨されるフェーズ2用量につながる最大耐量が決定されるまで、連続コホートで増加します パート 2 (拡張) 患者の 5 つのコホートは、膵臓がん、去勢抵抗性前立腺がん、卵巣がん、トリプルネガティブ乳がん、およびデオキシリボ核酸 ( DNA）は、変異陽性の進行性固形腫瘍を修復します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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パート 1 - BTP-114 の最大耐量 (MTD) は、用量制限毒性を経験している患者の数に基づいて、研究の用量漸増段階で決定されました。
時間枠：最初の投与日から約 52 週まで。
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最初の投与日から約 52 週まで。
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パート 1 - MTD、有害事象データのレビュー、および試験の用量漸増フェーズ中に PK データから得られた AUC、Tmax、および t1/2 のレビューに基づく BTP-114 の第 2 相推奨用量 (RP2D)。
時間枠：最初の投与日から約 52 週まで。
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最初の投与日から約 52 週まで。
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パート 1 - 研究中に CTCAE v4.3 によって評価された治療関連の有害事象を経験した患者の数。
時間枠：最初の投与日から約 52 週まで。
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最初の投与日から約 52 週まで。
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パート 2 - 固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST)、バージョン 1.1 または前立腺がん臨床試験ワーキング グループ 2 (PCWG2) 基準を使用して客観的反応 (ORR) を示した患者の割合。
時間枠：最初の投与日から文書化された疾患の進行まで、約 52 週間まで評価されます。
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最初の投与日から文書化された疾患の進行まで、約 52 週間まで評価されます。
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パート 2 - RECIST バージョン 1.1 または PCWG2 基準を使用して疾患が管理されている (DCR) 患者の割合。
時間枠：最初の投与日から文書化された疾患の進行まで、約 52 週間まで評価されます。
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最初の投与日から文書化された疾患の進行まで、約 52 週間まで評価されます。
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パート 2 - 最初の CR または PR の日から進行性疾患または何らかの原因による死亡の最初の日まで測定された奏効期間 (DOR)。
時間枠：約 52 週まで評価されます。
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約 52 週まで評価されます。
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パート 2 - 無増悪生存期間 (PFS) は、BTP-114 治療の開始日から、記録された疾患進行 (PD) または何らかの原因による死亡までの時間として測定されます。
時間枠：約 52 週まで評価されます。
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約 52 週まで評価されます。
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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パート 1 - 固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST)、バージョン 1.1 または前立腺がん臨床試験ワーキング グループ 2 (PCWG2) 基準を使用して、客観的反応 (ORR) を示した患者の割合。
時間枠：最初の投与日から文書化された疾患の進行まで、約 52 週間まで評価されます。
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最初の投与日から文書化された疾患の進行まで、約 52 週間まで評価されます。
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パート 1 - RECIST バージョン 1.1 または PCWG2 基準を使用して疾患が管理されている (DCR) 患者の割合。
時間枠：最初の投与日から文書化された疾患の進行まで、約 52 週間まで評価されます。
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最初の投与日から文書化された疾患の進行まで、約 52 週間まで評価されます。
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パート 1 - 最初の CR または PR の日から進行性疾患または何らかの原因による死亡の最初の日まで測定された奏効期間 (DOR)。
時間枠：約 52 週まで評価されます。
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約 52 週まで評価されます。
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パート 1 - 無増悪生存期間 (PFS) は、BTP-114 治療の開始日から、記録された疾患進行 (PD) または何らかの原因による死亡までの時間として測定されます。
時間枠：約 52 週まで評価されます。
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約 52 週まで評価されます。
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パート 1 - 白金濃度の血漿薬物動態 (PK) 推定値、血漿濃度下面積 (AUC) 0 ～ t。
時間枠：1 日目、3 日目または 4 日目、サイクル 1 の 15 日目、および後続のサイクルの 1 日目の時点。
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1 日目、3 日目または 4 日目、サイクル 1 の 15 日目、および後続のサイクルの 1 日目の時点。
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パート 1 - 白金濃度の血漿薬物動態 (PK) 推定値、最大濃度 (Tmax) の時間。
時間枠：1 日目、3 日目または 4 日目、サイクル 1 の 15 日目、および後続のサイクルの 1 日目の時点。
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1 日目、3 日目または 4 日目、サイクル 1 の 15 日目、および後続のサイクルの 1 日目の時点。
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パート 1 - 血漿中薬物動態 (PK) によるプラチナ濃度の半減期 (T1/2) の推定。
時間枠：1 日目、3 日目または 4 日目、サイクル 1 の 15 日目、および後続のサイクルの 1 日目の時点
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1 日目、3 日目または 4 日目、サイクル 1 の 15 日目、および後続のサイクルの 1 日目の時点
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Erika P Hamilton, MD、Tennessee Oncology, PLLC
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年9月1日
一次修了 (予想される)
2020年4月1日
研究の完了 (予想される)
2020年8月1日
試験登録日
最初に提出
2016年10月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年10月28日
最初の投稿 (見積もり)
2016年10月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年1月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年1月11日
最終確認日
2019年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BTP-114-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
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