Un estudio para determinar la seguridad de BTP-114 para el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados con mutaciones BRCA

INCLUSIÓN:

Todos los pacientes

1. Hombre o mujer de ≥18 años.
2. Puntuación ECOG PS de 0-1.
3. Función adecuada de los órganos.
4. Capacidad para comprender y disposición para firmar el formulario de consentimiento informado antes del inicio de los procedimientos del estudio.
5. Enfermedad medible según RECIST, O para pacientes con un diagnóstico primario de cáncer de próstata resistente a la castración, enfermedad progresiva (PD) por antígeno de superficie de próstata (PSA) o imágenes en el contexto de castración médica o quirúrgica.

6. Mutación BRCA documentada, con las siguientes excepciones: a) El paciente está destinado a ser inscrito en una cohorte de un solo paciente; b) El paciente tiene un tumor sólido positivo para mutación de reparación de ADN avanzada y está previsto que se inscriba en la cohorte de expansión 5.

   Pacientes en fase de escalada de dosis:

7. Tumor sólido localmente avanzado que no sea un tumor primario del sistema nervioso central (SNC) para el cual el paciente ha recibido ≤3 líneas previas

8. Tumor sólido confirmado en una de las siguientes categorías:

   • Cáncer de páncreas con mutación BRCA positiva para el cual el paciente recibió hasta 1 línea previa de quimioterapia citotóxica en el entorno de enfermedad avanzada.
   • Cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) con mutación BRCA positiva avanzada para el cual el paciente recibió hasta 2 líneas previas de quimioterapia citotóxica en el entorno de la enfermedad avanzada.
   • Cáncer de ovario con mutación BRCA positiva avanzada para el cual el paciente recibió hasta 3 líneas previas de quimioterapia citotóxica en el entorno de enfermedad avanzada.
   • Cáncer de mama triple negativo (TNBC) con mutación BRCA positiva avanzada para el cual el paciente recibió hasta 3 líneas previas de quimioterapia citotóxica en el entorno de enfermedad avanzada.
   • Tumores sólidos positivos para mutación de reparación de ADN avanzada, incluidos, entre otros, mutaciones de ADN BRCA y no BRCA, que han recibido hasta 3 líneas previas de quimioterapia citotóxica en el entorno de enfermedad avanzada. Las mutaciones de reparación del ADN pueden incluir, entre otras, ATM, CHEK2, PALB2 y RAD51D. También se permitirán pruebas de deficiencia de reparación homóloga (HRD) anormales.

Tenga en cuenta que tanto en las partes del estudio de aumento de dosis como de expansión de dosis, se permite la terapia dirigida previa, incluida la terapia previa con un inhibidor de la poli ADP ribosa polimerasa (PARP), la inmunoterapia previa o la terapia hormonal previa. Los pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración pueden haber recibido terapias hormonales previas ilimitadas.

EXCLUSIÓN:

1. Antecedentes de enfermedad leptomeníngea o compresión de la médula espinal.
2. Se sometió a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes del primer tratamiento.
3. Recibió terapia dirigida contra el cáncer 14 días (6 semanas para mitomicina C y nitrosoureas) antes del inicio del tratamiento.
4. Neuropatía periférica de grado 2 o mayor al inicio del tratamiento.
5. Si es mujer, embarazada o amamantando.
6. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección por hepatitis B o C
7. Cualquier tumor cerebral primario (p. ej., astrocitoma, glioblastoma).
8. Hipersensibilidad o antecedentes de reacción anafiláctica a cualquier agente que contenga platino.