腎細胞がんにおけるNeoVaxとイピリムマブの併用

初期登録の包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 患者はステージ III またはステージ IV の明細胞腎細胞癌 (ccRCC) を疑う必要があり、すべての疾患が外科的に切除できると予想されます。 明細胞組織学、最終段階（IIIまたはIV）、およびすべての疾患の除去の確認は、手術後に行われ、さらに試験に参加するために必要になります。
• -患者は、完全なエクソームおよび転写シーケンスのために、腫瘍および正常組織サンプルを提出することに同意します。
• 治癒の可能性がある転移切除術を受けている患者は、手術で得られた腫瘍組織がワクチンを作るのに十分である場合に適格です。
• -ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）のパフォーマンスステータス≤1。
• 年齢は18歳以上。

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 白血球 ≥3,000/mcL (マイクロリットル)
  • 絶対好中球数 ≥1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
  • AST (SGOT) /ALT (SGPT) ≤2.5 × 機関の正常上限
  • クレアチニンクリアランス ≥40 mL/分/(Cockroft-Gault 式を使用して計算)
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、NeoVaxが発育中のヒト胎児に及ぼす影響のため、試験への参加前および治験薬の開始前7日以内に妊娠検査で陰性（最小感度25 IU / LまたはHCGと同等）でなければなりません。は不明です。 治療の開始が遅れた場合、妊娠検査を繰り返すのは研究者の責任です。
• -研究に登録された女性患者で、2年以上、子宮摘出/卵巣摘出後、または外科的に不妊化されていない女性患者は、2つの適切なバリア法またはバリア法と妊娠を防ぐためのホルモン避妊法のいずれかを喜んで使用する必要がありますまたは、イピリムマブによる治療期間と、イピリムマブの半減期の 5 回分 (75 日) と 30 日 (排卵周期の期間) を加えた合計 105 日間の治療終了後、性行為を控えること。 承認された避妊方法には、例えば、子宮内避妊器具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含む子宮頸管キャップ、男性用コンドーム、または殺精子剤を含む女性用コンドームが含まれます。 殺精子剤だけでは避妊の方法として受け入れられません。
• -男性患者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります 治験薬による治療期間プラス治験薬の5半減期（75日）プラス90日（精子ターンオーバーの期間）治療後合計165日.

二次登録の適格基準

• ECOGパフォーマンスステータス≤1。

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 白血球 ≥3,000/mcL
  • 絶対好中球数 ≥1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 機関の正常上限
  • クレアチニン ≥40 mL/分/(Cockroft-Gault 式を使用して計算)
• 患者は、AJCC第8版に従って治験薬を開始する前に、組織学的に確認された明細胞腎細胞癌（ccRCC）、ステージIIIまたは完全に切除されたステージIV（疾患の証拠なし）を持っている必要があります。
• -二次登録時に疾患の証拠なし（NED）。
• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、NeoVax が発育中のヒト胎児に及ぼす影響が不明であるため、治験薬の開始前 7 日以内に妊娠検査で陰性 (最小感度 25 IU/L または HCG 相当) を取得する必要があります。 治療の開始が遅れた場合、妊娠検査を繰り返すのは研究者の責任です。
• -研究に登録された女性患者で、2年以上、子宮摘出/卵巣摘出後、または外科的に不妊化されていない女性患者は、2つの適切なバリア法またはバリア法と妊娠を防ぐためのホルモン避妊法のいずれかを喜んで使用する必要がありますまたは、研究療法の最後の投与の1〜4週間後の訪問から始めて、研究全体を通して性行為を控えること。 承認された避妊法には、例えば、子宮内避妊器具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含む頸管キャップ、男性用コンドーム、または殺精子剤を含む女性用コンドーム。 殺精子剤だけでは避妊の方法として受け入れられません。
• -男性患者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります 治験薬による治療期間プラス治験薬の5半減期（75日）プラス90日（精子ターンオーバーの期間）治療後合計165日.

除外基準:

• -IL-2、CTLA-4遮断、PD-1 / PD-L1遮断、CD40刺激、またはCD137刺激を含むがこれらに限定されない免疫調節剤による前治療。
• -以前の治験用ccRCC向けがんワクチン療法。
• -活動的な脳転移または軟髄膜疾患のある患者。
• -VEGFまたはmTOR阻害剤などの標的療法を含む以前の全身療法 薬物の最後の投与とNeoVaxによる最初のワクチン接種の間が6か月を超えている場合を除きます。 全身療法は、以前の治療が免疫療法でなかった場合にのみ許可されます（つまり、 VEGF TKI) であり、6 か月以上前のことです。
• -この研究に参加する前の過去2か月以内の他の治験薬による治療。
• -以前の骨髄または幹細胞移植。
• -ACTIVEがん治療のための抗がん剤、その他の治験中の抗がん療法、または免疫抑制剤との併用療法;プレドニゾン > 10 mg/日を含む全身性コルチコステロイドの慢性使用。
• 感染症の予防のための非腫瘍学ワクチン療法の使用 (COVID-19 疾患の予防のための SARS-CoV-2 ウイルスに対するワクチン接種を除く) は、1 日目の 4 週間前から 8 週間まで許可されていません最後の試験投与後。 COVID-19 パンデミックの深刻さを考えると、COVID-19 の予防のための SARS-CoV-2 ウイルスに対するワクチン接種は、この研究では許可されています。
• -感染症予防のためのワクチン療法に起因する重度のアレルギー反応の病歴。
• 自己免疫疾患の病歴または現在進行中の疾患、[e.g. 炎症性腸疾患 [IBD]、関節リウマチ、自己免疫性甲状腺炎、自己免疫性肝炎、全身性硬化症 (強皮症およびその変異体)、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎、自己免疫性神経障害 (ギラン・バレー症候群など) を含むがこれらに限定されない。 白斑および甲状腺機能低下症などの適切に制御された内分泌不全は除外されません。
• 腸穿孔の危険因子として知られている急性憩室炎、腹腔内膿瘍、消化管閉塞、腹部癌腫の病歴がある患者。
• 生理的用量を超えるコルチコステロイドによる併用治療（がんまたはがん以外の疾患の管理に使用）。 局所（提案されたワクチン接種部位を含まない場合）または吸入ステロイドは許可されています。
• -HIV、B型またはC型肝炎による既知の慢性感染。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• -現在の免疫不全疾患の病歴[例：脾臓摘出術または脾臓の放射線照射]。
• -治験責任医師の意見では、プロトコルに従って研究管理を危うくする、またはAEの評価を危うくする根本的な病状、精神医学的状態または社会的状況。
• 妊娠中の女性は、この研究から除外されています。これは、パーソナライズされたネオアンチゲン ペプチドおよびポリ ICLC が、胎児の発育に対する未知のリスクを伴う因子であるためです。 パーソナライズされたネオアンチゲンペプチドとポリICLCによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象の未知の潜在的なリスクがあるため、授乳中の女性はこの研究から除外されています。
• -別の侵襲性悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、次の状況を除いて不適格です:その悪性腫瘍の再発; b) 次のがんのいずれかを持つ個人は、診断および治療された場合に適格です: 乳房、口腔または子宮頸部の上皮内がんおよび皮膚の基底細胞または扁平上皮がん。