NeoVax más ipilimumab en carcinoma de células renales

Criterios de inclusión para el registro inicial:

• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes deben tener sospecha de carcinoma de células renales de células claras (ccRCC) en estadio III o estadio IV, con la anticipación de que toda la enfermedad puede extirparse quirúrgicamente. La confirmación de la histología de células claras, la etapa final (III o IV) y la eliminación de toda la enfermedad se realizarán después de la cirugía y serán necesarios para continuar participando en el ensayo.
• El paciente está de acuerdo en permitir que se envíen muestras de tejido tumoral y normal para la secuenciación completa del exoma y la transcripción.
• Los pacientes que se someten a una metastatectomía potencialmente curativa son elegibles si el tejido tumoral de la cirugía es suficiente para fabricar una vacuna.
• Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.
• Edad ≥ 18 años.

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • leucocitos ≥3,000/mcL (microlitro)
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
  • AST (SGOT) /ALT (SGPT) ≤2,5 × límite superior institucional de la normalidad
  • aclaramiento de creatinina ≥40 ml/min/(calculado mediante la ecuación de Cockroft-Gault)
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o equivalente de HCG) antes de ingresar al ensayo y dentro de los 7 días anteriores al inicio de la medicación del estudio, debido a los efectos de NeoVax en el feto humano en desarrollo. son desconocidos Es responsabilidad de los investigadores repetir la prueba de embarazo en caso de que se retrase el inicio del tratamiento.
• Las pacientes inscritas en el estudio, que no han estado libres de menstruación durante más de 2 años, después de una histerectomía/ooforectomía o esterilizadas quirúrgicamente, deben estar dispuestas a usar 2 métodos de barrera adecuados o un método de barrera más un método anticonceptivo hormonal para prevenir el embarazo o abstenerse de la actividad sexual durante la duración del tratamiento con ipilimumab más 5 semividas de ipilimumab (75 días) más 30 días (duración del ciclo ovulatorio) para un total de 105 días posteriores a la finalización del tratamiento. Los métodos anticonceptivos aprobados incluyen, por ejemplo: dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, capuchón cervical con espermicida, condones masculinos o condones femeninos con espermicida. Los espermicidas por sí solos no son un método anticonceptivo aceptable.
• Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del tratamiento con los medicamentos del estudio más 5 semividas del medicamento del estudio (75 días) más 90 días (duración del recambio de esperma) para un total de 165 días posteriores al tratamiento. .

Criterios de elegibilidad para el registro secundario

• Estado funcional ECOG ≤1.

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • leucocitos ≥3.000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina ≥40 ml/min/(calculado mediante la ecuación de Cockroft-Gault)
• Los pacientes deben tener carcinoma de células renales de células claras (ccRCC) confirmado histológicamente, estadio III o estadio IV completamente resecado (sin evidencia de enfermedad), antes de comenzar con los medicamentos del estudio según la octava edición del AJCC.
• Sin evidencia de enfermedad (NED) en el registro secundario.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o equivalente de HCG) dentro de los 7 días anteriores al inicio de la medicación del estudio, porque se desconocen los efectos de NeoVax en el feto humano en desarrollo. Es responsabilidad de los investigadores repetir la prueba de embarazo en caso de que se retrase el inicio del tratamiento.
• Las pacientes inscritas en el estudio, que no han estado libres de menstruación durante más de 2 años, después de una histerectomía/ooforectomía o esterilizadas quirúrgicamente, deben estar dispuestas a usar 2 métodos de barrera adecuados o un método de barrera más un método anticonceptivo hormonal para prevenir el embarazo o abstenerse de la actividad sexual durante todo el estudio, comenzando con la visita de 1 a 4 semanas después de la última dosis de la terapia del estudio. Los métodos anticonceptivos aprobados incluyen, por ejemplo; dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, capuchón cervical con espermicida, condones masculinos o condones femeninos con espermicida. Los espermicidas por sí solos no son un método anticonceptivo aceptable.
• Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del tratamiento con los medicamentos del estudio más 5 semividas del medicamento del estudio (75 días) más 90 días (duración del recambio de esperma) para un total de 165 días posteriores al tratamiento. .

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con agentes inmunomoduladores que incluyen, entre otros: IL-2, bloqueo de CTLA-4, bloqueo de PD-1/PD-L1, estimulación de CD40 o estimulación de CD137.
• Terapia previa de vacuna contra el cáncer dirigida por ccRCC en investigación.
• Pacientes con metástasis cerebrales activas o enfermedad leptomeníngea.
• Terapia sistémica previa, incluida la terapia dirigida como VEGF o inhibidores de mTOR, a menos que hayan pasado más de 6 meses entre la última dosis del fármaco y la primera vacunación con NeoVax. La terapia sistémica solo se permite si la terapia anterior no era inmunoterapia (es decir, VEGF TKI), y fue hace >6 meses.
• Tratamiento con otros productos en investigación en los últimos 2 meses antes de ingresar a este estudio.
• Trasplante previo de médula ósea o células madre.
• Terapia concomitante con cualquier agente anticancerígeno para el tratamiento ACTIVO del cáncer, otras terapias anticancerígenas en investigación o agentes inmunosupresores; uso crónico de corticoides sistémicos con prednisona >10 mg/día.
• No se permite el uso de una terapia de vacuna no oncológica para la prevención de enfermedades infecciosas (con la excepción de la vacunación contra el virus SARS-CoV-2 para la prevención de la enfermedad COVID-19) durante las 4 semanas anteriores al día 1, hasta las 8 semanas después de la última dosis del estudio. Dada la gravedad de la pandemia de COVID-19, en este estudio SE PERMITE la vacunación específicamente contra el virus SARS-CoV-2 para la prevención de COVID-19.
• Antecedentes de reacciones alérgicas graves atribuidas a cualquier tratamiento vacunal para la prevención de enfermedades infecciosas.
• Antecedentes o enfermedades autoinmunes activas actuales, [p. incluidas, entre otras, enfermedades inflamatorias del intestino [EII], artritis reumatoide, tiroiditis autoinmune, hepatitis autoinmune, esclerosis sistémica (esclerodermia y variantes), lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune, neuropatías autoinmunes (como el síndrome de Guillain-Barré). El vitíligo y las deficiencias endocrinas adecuadamente controladas, como el hipotiroidismo, no son excluyentes].
• Pacientes con antecedentes de diverticulitis aguda, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal y carcinomatosis abdominal, que son factores de riesgo conocidos de perforación intestinal.
• Tratamiento concomitante con corticosteroides en dosis superiores a las fisiológicas (utilizados en el tratamiento del cáncer o de enfermedades no relacionadas con el cáncer). Se permiten esteroides tópicos (si no se incluyen los sitios de vacunación propuestos) o inhalados.
• Infecciones crónicas conocidas por VIH, hepatitis B o C.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca.
• Antecedentes de enfermedad de inmunodeficiencia actual [p. ej., esplenectomía o irradiación esplénica].
• Cualquier condición médica subyacente, condición psiquiátrica o situación social que, en opinión del investigador, comprometería la administración del estudio según el protocolo o comprometería la evaluación de los EA.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque los péptidos de neoantígeno personalizados y el poli-ICLC son agentes con riesgos desconocidos para el feto en desarrollo. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con péptidos de neoantígeno personalizados y poli-ICLC, las mujeres lactantes están excluidas de este estudio.
• Las personas con antecedentes de otra neoplasia maligna invasiva no son elegibles, excepto en las siguientes circunstancias: a) las personas con antecedentes de neoplasia maligna invasiva son elegibles si han estado libres de enfermedad durante al menos 2 años y el investigador considera que tienen un riesgo bajo por recurrencia de esa malignidad; b) las personas con cualquiera de los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnostica y trata: carcinoma in situ de mama, cavidad oral o cuello uterino y carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.