NeoVax Plus Ipilimumab u renálního karcinomu

Kritéria zahrnutí pro počáteční registraci:

• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Pacienti by měli mít podezření na karcinom ledvin z jasných buněk (ccRCC) ve stádiu III nebo stádiu IV s očekáváním, že všechna onemocnění mohou být chirurgicky resekována. Potvrzení histologie jasných buněk, konečného stadia (III nebo IV) a odstranění všech onemocnění bude provedeno po operaci a bude vyžadováno pro další účast ve studii.
• Pacient souhlasí s tím, že umožní předložení vzorků nádoru a normální tkáně pro kompletní exom a transkripční sekvenování.
• Pacienti podstupující potenciálně kurativní metastatektomii jsou způsobilí, pokud nádorová tkáň z chirurgického zákroku stačí k výrobě vakcíny.
• Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.
• Věk ≥ 18 let.

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty ≥ 3 000/mcL (mikrolitr)
  • absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
  • krevní destičky ≥100 000/mcl
  • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • AST (SGOT) /ALT (SGPT) ≤ 2,5 × institucionální horní hranice normálu
  • clearance kreatininu ≥40 ml/min/(vypočteno pomocí Cockroft-Gaultovy rovnice)
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalent HCG) před vstupem do studie a do 7 dnů před zahájením studijní medikace, protože účinky NeoVaxu na vyvíjející se lidský plod jsou neznámé. Je odpovědností zkoušejících zopakovat těhotenský test, pokud se zahájení léčby odloží.
• Pacientky zařazené do studie, které nemají menstruaci déle než 2 roky, po hysterektomii / ooforektomii nebo jsou chirurgicky sterilizované, musí být ochotny použít buď 2 adekvátní bariérové ​​metody nebo bariérovou metodu plus hormonální metodu antikoncepce k zabránění těhotenství nebo se zdržet sexuální aktivity po dobu trvání léčby ipilimumabem plus 5 poločasů ipilimumabu (75 dní) plus 30 dní (trvání ovulačního cyklu) celkem 105 dní po ukončení léčby. Mezi schválené metody antikoncepce patří například: nitroděložní tělísko, bránice se spermicidem, cervikální čepice se spermicidem, mužské kondomy nebo ženský kondom se spermicidem. Samotné spermicidy nejsou přijatelnou metodou antikoncepce.
• Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce po dobu trvání léčby studovanými léky plus 5 poločasů rozpadu hodnoceného léku (75 dní) plus 90 dní (trvání obratu spermií) celkem 165 dní po léčbě .

Kritéria způsobilosti pro sekundární registraci

• Stav výkonu ECOG ≤1.

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty ≥3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
  • krevní destičky ≥100 000/mcl
  • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institucionální horní hranice normálu
  • kreatinin ≥40 ml/min/(vypočteno pomocí Cockroft-Gaultovy rovnice)
• Pacienti musí mít histologicky potvrzený karcinom ledviny z jasných buněk (ccRCC), stadium III nebo plně resekované stadium IV (bez známek onemocnění), před zahájením studie léčiv podle AJCC 8. vydání.
• Žádný důkaz onemocnění (NED) při sekundární registraci.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalent HCG) do 7 dnů před zahájením studijní léčby, protože účinky NeoVaxu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Je odpovědností zkoušejících zopakovat těhotenský test, pokud se zahájení léčby odloží.
• Pacientky zařazené do studie, které nemají menstruaci déle než 2 roky, po hysterektomii / ooforektomii nebo jsou chirurgicky sterilizované, musí být ochotny použít buď 2 adekvátní bariérové ​​metody nebo bariérovou metodu plus hormonální metodu antikoncepce k zabránění těhotenství nebo se zdržet sexuální aktivity v průběhu studie, počínaje návštěvou 1 až 4 týdny po poslední dávce studijní terapie. Mezi schválené antikoncepční metody patří například; nitroděložní tělísko, diafragma se spermicidem, cervikální čepice se spermicidem, mužské kondomy nebo ženské kondomy se spermicidem. Samotné spermicidy nejsou přijatelnou metodou antikoncepce.
• Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce po dobu trvání léčby studovanými léky plus 5 poločasů rozpadu hodnoceného léku (75 dní) plus 90 dní (trvání obratu spermií) celkem 165 dní po léčbě .

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba imunomodulačními činidly včetně, ale bez omezení,: IL-2, blokáda CTLA-4, blokáda PD-1/PD-L1, stimulace CD40 nebo stimulace CD137.
• Předchozí výzkumná léčba vakcínou proti rakovině zaměřená na ccRCC.
• Pacienti s aktivními mozkovými metastázami nebo leptomeningeálním onemocněním.
• Předchozí systémová léčba, včetně cílené léčby, jako jsou inhibitory VEGF nebo mTOR, pokud mezi poslední dávkou léku a první vakcinací NeoVaxem neuplynulo více než 6 měsíců. Systémová léčba je povolena pouze v případě, že předchozí léčba nebyla imunoterapií (tj. VEGF TKI) a bylo to před > 6 měsíci.
• Léčba jinými hodnocenými produkty během posledních 2 měsíců před vstupem do této studie.
• Předchozí transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk.
• Souběžná terapie s jakýmikoli protirakovinnými činidly pro AKTIVNÍ léčbu rakoviny, jinými výzkumnými protirakovinnými terapiemi nebo imunosupresivními látkami; chronické užívání systémových kortikosteroidů s prednisonem >10 mg/den.
• Použití neonkologické očkovací terapie pro prevenci infekčních onemocnění (s výjimkou očkování proti viru SARS-CoV-2 pro prevenci onemocnění COVID-19) není povoleno po dobu 4 týdnů před 1. dnem, do 8 týdnů po poslední studijní dávce. Vzhledem k závažnosti pandemie COVID-19 je v této studii POVOLENO očkování specificky proti viru SARS-CoV-2 pro prevenci COVID-19.
• Závažné alergické reakce v anamnéze připisované jakékoli vakcínové terapii pro prevenci infekčních onemocnění.
• Anamnéza nebo současná aktivní autoimunitní onemocnění, [např. včetně, ale bez omezení, zánětlivých onemocnění střev [IBD], revmatoidní artritidy, autoimunitní tyreoiditidy, autoimunitní hepatitidy, systémové sklerózy (sklerodermie a varianty), systémového lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitidy, autoimunitních neuropatií (jako je Guillain-Barreův syndrom). Vitiligo a adekvátně kontrolované endokrinní deficity, jako je hypotyreóza, nejsou vylučující.].
• Pacienti, kteří měli v anamnéze akutní divertikulitidu, nitrobřišní absces, GI obstrukci a abdominální karcinomatózu, což jsou známé rizikové faktory pro perforaci střeva.
• Souběžná léčba kortikosteroidy vyššími než fyziologické dávky (používané při léčbě rakoviny nebo onemocnění, která s rakovinou nesouvisejí). Topické (pokud nezahrnují navrhovaná místa očkování) nebo inhalační steroidy jsou povoleny.
• Známé chronické infekce HIV, hepatitidy B nebo C.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na ně probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii.
• Současná imunodeficitní onemocnění v anamnéze [např. splenektomie nebo ozáření sleziny].
• Jakýkoli základní zdravotní stav, psychiatrický stav nebo sociální situace, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila administraci studie podle protokolu nebo ohrozila hodnocení AE.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože personalizované neoantigenní peptidy a poly-ICLC jsou látky s neznámým rizikem pro vyvíjející se plod. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojících dětí v důsledku léčby matky personalizovanými neoantigenními peptidy a poly-ICLC, jsou kojící ženy z této studie vyloučeny.
• Jedinci s anamnézou jiné invazivní malignity nejsou způsobilí, s výjimkou následujících okolností: a) jedinci s anamnézou invazivní malignity jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 2 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem pro recidivu této malignity; b) jedinci s některou z následujících rakovin jsou způsobilí, pokud jsou diagnostikováni a léčeni: karcinom in situ prsu, dutiny ústní nebo děložního čípku a bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže.