B細胞悪性腫瘍におけるBCMA標的CAR-Tの臨床研究

包含基準:

1. BCMA 発現 B 細胞悪性腫瘍は確実であり、再発性または難治性の疾患である必要があります。 現在の伝統的な治療法によれば、利用可能な代替の治癒療法があってはならず、被験者は同種幹細胞移植（SCT）の適応がない、SCTを拒否している、または現時点でSCTを禁止する疾患活動性を有している必要があります。
2. 登録された患者は、KPS で 60 を超える評価スコアを持っている必要があります。
3. 悪性細胞の BCMA 発現は、免疫組織化学またはフローサイトメトリーによって検出する必要があります。 一般に、リンパ節生検には免疫組織化学が使用され、末梢血および骨髄サンプルにはフローサイトメトリーが使用されます。
4. 性別は問いません、年齢は14歳から75歳までです。
5. 患者は登録時に測定可能または評価可能な疾患を患っていなければなりません。これには、フローサイトメトリー、細胞遺伝学、またはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）分析によって検出される微小な残存疾患を含む疾患のあらゆる証拠が含まれる場合があります。
6. 患者は登録時に医師によって 3 か月以上の生存が期待されています。
7. 用量コホートに基づいて標的細胞用量を取得するには、推定される適切な絶対 CD3 数を確保する必要があります。

8. 以下のCNS状態を持つ被験者は、脳神経麻痺などのCNS白血病を示唆する神経症状がない場合にのみ適格です。

   CNS 1は、WBCの数に関係なく、サイトスピン調製時に脳脊髄液（CSF）中に芽球が存在しないこととして定義されます。 CNS 2、CSF 中に 5/μL 未満の WBC が存在し、芽細胞のサイトスピン陽性、または 5/μL を超える WBC が存在するが Steinherz/Bleyer アルゴリズムにより陰性であると定義される CNS3 骨髄疾患を有し、全身性および集中的な IT 化学療法が効果を示さなかった（したがって、放射線の対象となる）

9. インフォームドコンセントを与える能力。
10. 心機能：MUGAまたは心臓MRIによる左心室駆出率が40％以上、またはECHOによる短縮率が28％以上、またはECHOによる左室駆出率が50％以上。
11. 腎機能: 末梢血のクレアチニンレベルは 133umol/L 以下である必要があります。
12. 胎児に危険な影響を与える可能性があるため、妊娠の可能性のある女性は妊娠検査で陰性でなければなりません。
13. 同種幹細胞移植歴のある患者は、活動性GVHDの証拠がなく、登録前の少なくとも30日間免疫抑制剤を服用していない場合に適格となる。
14. 患者は自発的に研究に参加します。

除外基準:

1. 患者がサイトカインに対して潜在的にアレルギーを持っていることを示唆する明らかな兆候。
2. 頻繁な感染歴および最近の感染が制御されていない。
3. 付随する遺伝性症候群を有する患者：ダウン症候群、ファンコニ貧血、コストマン症候群、シュワッハマン症候群、またはその他の既知の骨髄不全症候群を有する患者
4. -活動性の急性または慢性移植片対宿主病（GVHD）、または登録後4週間以内のGVHDに対する免疫抑制剤の必要性。
5. 全身性ステロイドの同時使用または免疫抑制剤の慢性使用。 吸入ステロイドの最近または現在の使用は除外されません。 ステロイドおよび免疫抑制剤の使用に関する詳細については。
6. 妊娠中および授乳中の女性。
7. HIV感染症。
8. 活動性B型肝炎または活動性C型肝炎。
9. 登録前の 4 週間以内、または地域の規制で必要な場合はそれ以上の期間内に事前の治験に参加していること。 治療以外の研究への参加は許可されています。
10. ニューヨーク心臓協会分類によるクラス III/IV 心血管障害。
11. 他の重篤な免疫疾患、悪性疾患、または炎症性疾患の既知の病歴または以前の診断がある患者。
12. その他、研究に参加する資格がないと当社が考える状況。