BCMA-kohdistetun CAR-T:n kliininen tutkimus B-solujen pahanlaatuisissa kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. BCMA:ta ilmentävän B-solujen pahanlaatuisuuden on oltava varma, ja sen on oltava uusiutunut tai refraktorinen sairaus. Nykyisten perinteisten hoitomuotojen mukaan vaihtoehtoisia parantavia hoitoja ei saa olla saatavilla, ja koehenkilöiden on oltava kelvottomia allogeeniseen kantasolusiirtoon (SCT), he ovat kieltäytyneet SCT:stä tai heillä on sairaus, joka estää SCT:n tällä hetkellä.
2. Ilmoittautuneiden potilaiden arvioitu KPS-pistemäärä on yli 60.
3. Pahanlaatuisten solujen BCMA-ilmentyminen on havaittava immunohistokemialla tai virtaussytometrialla. Yleensä immunohistokemiaa käytetään imusolmukebiopsioissa, virtaussytometriaa perifeerisen veren ja luuydinnäytteissä.
4. Sukupuolta ei ole rajoitettu, ikä 14-75 vuotta.
5. Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus ilmoittautumisajankohtana, mikä voi sisältää mitä tahansa merkkejä sairaudesta, mukaan lukien virtaussytometrillä, sytogeneettisellä tai polymeraasiketjureaktioanalyysillä (PCR) havaittu minimaalinen jäännössairaus.
6. Lääkärit odottavat potilaiden selviytyvän yli 3 kuukautta ilmoittautumishetkellä.
7. Riittävä arvioitu absoluuttinen CD3-määrä on varmistettava, jotta voidaan saada kohdesoluannos annoskohorttien perusteella.

8. Koehenkilöt, joilla on seuraava keskushermoston tila, ovat kelvollisia vain, jos ei ole keskushermoston leukemiaan viittaavia neurologisia oireita, kuten kraniaalihermovaurioita:

   CNS 1, joka määritellään blastien puuttumiseksi aivo-selkäydinnesteestä (CSF) sytospin-valmisteella, riippumatta valkosolujen lukumäärästä; Keskushermosto 2, määritellään < 5/uL valkosoluja CSF:ssä ja sytospin positiivinen blastien suhteen tai > 5/ul WBC, mutta negatiivinen Steinherz/Bleyer-algoritmin CNS3 mukaan, jolla on luuydinsairaus, joka ei ole onnistunut pelastamaan systeemistä ja intensiivistä IT-kemoterapiaa (ja siksi ei säteilykelpoinen)

9. Kyky antaa tietoinen suostumus.
10. Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 40 % MUGA:lla tai sydämen MRI:llä, tai fraktiolyhennys vähintään 28 % ECHO:lla tai vasemman kammion ejektiofraktio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % ECHO:lla.
11. Munuaisten toiminta: Perifeerisen veren kreatiniinitaso ei saa olla yli 133 umol/l.
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti sikiölle mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi.
13. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allogeeninen kantasolusiirto, ovat kelvollisia, jos aktiivisesta GVHD:stä ei ole näyttöä eivätkä he enää käytä immunosuppressiivisia aineita vähintään 30 päivään ennen ilmoittautumista.
14. Potilaat osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Selkeät merkit viittaavat siihen, että potilaat ovat mahdollisesti allergisia sytokiineille.
2. Usein esiintynyt infektiohistoria ja viimeaikainen infektio on hallitsematon.
3. Potilaat, joilla on samanaikainen geneettinen oireyhtymä: potilaat, joilla on Downin oireyhtymä, Fanconi-anemia, Kostmannin oireyhtymä, Shwachmanin oireyhtymä tai jokin muu tunnettu luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä
4. Aktiivinen akuutti tai krooninen graft versus-host -sairaus (GVHD) tai immunosuppressanttien tarve GVHD:tä varten 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
5. Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö tai immunosuppressiivisten lääkkeiden krooninen käyttö. Inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa. Lisätietoja steroidien ja immunosuppressiivisten lääkkeiden käytöstä.
6. Raskaana olevat ja imettävät naiset.
7. HIV-infektio.
8. Aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C.
9. Osallistuminen aikaisempaan tutkimustutkimukseen 4 viikkoa ennen ilmoittautumista tai kauemmin, jos paikalliset määräykset niin edellyttävät. Ei-terapeuttisiin tutkimuksiin osallistuminen on sallittua.
10. Luokka III/IV sydän- ja verisuonivamma New York Heart Associationin luokituksen mukaan.
11. Potilaat, joilla on tiedossa tai aiemmin diagnosoitu jokin muu vakava immunologinen, pahanlaatuinen tai tulehduksellinen sairaus.
12. Muut tilanteet, jotka eivät mielestämme ole kelvollisia osallistumaan tutkimukseen.