A BCMA-célzott CAR-T klinikai kutatása B-sejtes rosszindulatú daganatokban

Bevételi kritériumok:

1. Biztosítani kell a BCMA-t expresszáló B-sejtes rosszindulatú daganatot, és annak visszaeső vagy refrakter betegségnek kell lennie. A jelenlegi hagyományos terápiák szerint nem létezhetnek alternatív gyógyító terápiák, és az alanyoknak vagy alkalmatlannak kell lenniük allogén őssejt-transzplantációra (SCT), meg kell tagadniuk az SCT-t, vagy olyan betegséggel kell rendelkezniük, amely jelenleg tiltja az SCT-t.
2. A beiratkozott betegeknek KPS-sel 60 feletti értékelt pontszámmal kell rendelkezniük.
3. A rosszindulatú sejtek BCMA expresszióját immunhisztokémiával vagy áramlási citometriával kell kimutatni. Általában immunhisztokémiát használnak a nyirokcsomó-biopsziákhoz, áramlási citometriát pedig perifériás vér- és csontvelőmintákhoz.
4. A nem nem korlátozott, életkor 14 évtől 75 évig.
5. A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük a felvétel időpontjában, amely magában foglalhatja a betegség bármely bizonyítékát, beleértve az áramlási citometriával, citogenetikai vagy polimeráz láncreakció (PCR) elemzéssel kimutatott minimális reziduális betegséget.
6. A beiratkozáskor kezelőorvosaik azt várják, hogy a betegek több mint 3 hónapig túléljenek.
7. Megfelelő becsült abszolút CD3-számot kell biztosítani a célsejtdózis meghatározásához az adagolási kohorszok alapján.

8. Az alábbi központi idegrendszeri állapotú alanyok csak a központi idegrendszeri leukémiára utaló neurológiai tünetek, például a koponya idegbénulás hiányában vehetők igénybe:

   CNS 1, amelyet úgy határoznak meg, mint a blasztok hiánya az agy-gerincvelői folyadékban (CSF) a citoszpin előkészítés során, függetlenül a fehérvérsejtek számától; CNS 2: < 5/uL fehérvérsejt jelenléte a CSF-ben és citoszpin pozitív blasztokra, vagy > 5/ul WBC, de negatív a Steinherz/Bleyer algoritmus szerint CNS3 csontvelőbetegségben, akinek sikertelen volt a szisztémás és intenzív IT kemoterápia (és ezért nem). sugárzásra alkalmas)

9. Tudatos beleegyezés adásának képessége.
10. Szívműködés: A bal kamrai ejekciós frakció 40%-nál nagyobb vagy egyenlő MUGA-val vagy szív MRI-vel, vagy frakcionált rövidülés 28%-nál nagyobb vagy egyenlő ECHO-val vagy 50%-nál nagyobb vagy egyenlő bal kamrai ejekciós frakció ECHO-val.
11. Vesefunkció: A perifériás vér kreatininszintje nem haladhatja meg a 133 umol/l-t.
12. A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a magzatra gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatások miatt.
13. Azok a betegek, akiknek kórtörténetében allogén őssejt-transzplantáció szerepel, jogosultak az aktív GVHD-re utaló jelek hiányában, és a felvétel előtt legalább 30 napig nem szednek immunszuppresszív szereket.
14. A betegek önként vesznek részt a kutatásban.

Kizárási kritériumok:

1. Egyértelmű jelek arra utalnak, hogy a betegek potenciálisan allergiásak a citokinekre.
2. A gyakori fertőzéstörténet és a közelmúltbeli fertőzés nem kontrollálható.
3. Egyidejű genetikai szindrómában szenvedő betegek: Down-szindrómában, Fanconi-vérszegénységben, Kostmann-szindrómában, Shwachman-szindrómában vagy bármely más ismert csontvelő-elégtelenségben szenvedő betegek
4. Aktív akut vagy krónikus graft-versus-host betegség (GVHD) vagy immunszuppresszáns gyógyszerek szükségessége a GVHD-hez a beiratkozást követő 4 héten belül.
5. Szisztémás szteroidok vagy immunszuppresszáns gyógyszerek egyidejű alkalmazása. Az inhalációs szteroidok közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása nem kizáró ok. További részletek a szteroidok és immunszuppresszáns gyógyszerek használatával kapcsolatban.
6. Terhes és szoptató nők.
7. HIV fertőzés.
8. Aktív hepatitis B vagy aktív hepatitis C.
9. Részvétel egy előzetes vizsgálati vizsgálatban a beiratkozást megelőző 4 héten belül vagy hosszabb ideig, ha a helyi szabályozás előírja. A nem terápiás kutatási vizsgálatokban való részvétel megengedett.
10. III/IV. osztályú kardiovaszkuláris fogyatékosság a New York Heart Association osztályozása szerint.
11. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében más súlyos immunológiai, rosszindulatú vagy gyulladásos betegség ismert vagy korábban diagnosztizáltak.
12. Egyéb helyzetek, amelyekről úgy gondoljuk, hogy nem vehetnek részt a kutatásban.