Klinický výzkum BCMA-cílený CAR-T u B buněčných malignit

Kritéria pro zařazení:

1. Malignita B buněk exprimujících BCMA musí být zajištěna a musí jít o relabující nebo refrakterní onemocnění. Podle současných tradičních terapií nesmí existovat žádné dostupné alternativní léčebné terapie a subjekty musí být buď nezpůsobilé pro alogenní transplantaci kmenových buněk (SCT), odmítli SCT nebo mají aktivitu onemocnění, která v současné době SCT zakazuje.
2. Zařazení pacienti musí mít hodnocené skóre nad 60 s KPS.
3. Exprese BCMA maligních buněk musí být detekována imunohistochemicky nebo průtokovou cytometrií. Obecně bude imunohistochemie použita pro biopsie lymfatických uzlin, průtoková cytometrie bude použita pro vzorky periferní krve a kostní dřeně.
4. Pohlaví není omezeno, věk od 14 let do 75 let.
5. Pacienti musí mít v době zařazení měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění, které může zahrnovat jakékoli známky onemocnění včetně minimálního reziduálního onemocnění detekovaného průtokovou cytometrií, cytogenetikou nebo analýzou polymerázové řetězové reakce (PCR).
6. Lékaři očekávají, že pacienti v době zařazení do studie přežijí déle než 3 měsíce.
7. Je třeba zajistit adekvátní odhadovaný absolutní počet CD3 pro získání cílové buněčné dávky na základě dávkových kohort.

8. Subjekty s následujícím stavem CNS jsou způsobilé pouze v nepřítomnosti neurologických příznaků naznačujících leukémii CNS, jako je obrna kraniálního nervu:

   CNS 1, definovaný jako nepřítomnost blastů v mozkomíšním moku (CSF) na cytospinovém preparátu, bez ohledu na počet WBC; CNS 2, definovaná jako přítomnost < 5/ul WBC v CSF a cytospin pozitivní na blasty, nebo > 5/ul WBC, ale negativní podle Steinherz/Bleyer algoritmu CNS3 s onemocněním kostní dřeně, u kterého selhala záchranná systémová a intenzivní IT chemoterapie (a proto ne způsobilé pro záření)

9. Schopnost dát informovaný souhlas.
10. Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory větší nebo rovna 40 % podle MUGA nebo srdeční MRI, nebo frakční zkrácení větší nebo rovné 28 % podle ECHO nebo ejekční frakce levé komory větší nebo rovna 50 % podle ECHO.
11. Renální funkce: Hladina kreatininu v periferní krvi není požadována vyšší než 133 umol/l.
12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test kvůli potenciálně nebezpečným účinkům na plod.
13. Pacienti s anamnézou alogenní transplantace kmenových buněk jsou vhodní, pokud neexistuje důkaz o aktivní GVHD a již neužívají imunosupresiva alespoň 30 dní před zařazením.
14. Pacienti se dobrovolně účastní výzkumu.

Kritéria vyloučení:

1. Evidentní známky naznačující, že pacienti jsou potenciálně alergičtí na cytokiny.
2. Častá a nedávná infekce v anamnéze je nekontrolovaná.
3. Pacienti se souběžným genetickým syndromem: pacienti s Downovým syndromem, Fanconiho anémií, Kostmannovým syndromem, Shwachmanovým syndromem nebo jakýmkoli jiným známým syndromem selhání kostní dřeně
4. Aktivní akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo potřeba imunosupresivních léků pro GVHD do 4 týdnů od zařazení.
5. Současné užívání systémových steroidů nebo chronické užívání imunosupresivních léků. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno. Další podrobnosti týkající se užívání steroidních a imunosupresivních léků.
6. Těhotenství a kojící ženy.
7. HIV infekce.
8. Aktivní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C.
9. Účast na předchozí výzkumné studii během 4 týdnů před zařazením nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy. Účast na neterapeutických výzkumných studiích je povolena.
10. Kardiovaskulární postižení třídy III/IV podle klasifikace New York Heart Association.
11. Pacienti se známou anamnézou nebo předchozí diagnózou jiného závažného imunologického, maligního nebo zánětlivého onemocnění.
12. Jiné situace si myslíme, že nejsou způsobilé pro účast ve výzkumu.