Uma pesquisa clínica de CAR-T direcionado a BCMA em malignidades de células B

Critério de inclusão:

1. A malignidade de células B que expressam BCMA deve ser assegurada e deve ser uma doença recidivante ou refratária. De acordo com as terapias tradicionais atuais, não deve haver terapias curativas alternativas disponíveis e os indivíduos devem ser inelegíveis para transplante alogênico de células-tronco (SCT), ter recusado o SCT ou ter atividade da doença que proíba o SCT no momento.
2. Os pacientes inscritos devem ter uma pontuação avaliada acima de 60 com KPS.
3. A expressão de BCMA das células malignas deve ser detectada por imuno-histoquímica ou por citometria de fluxo. Em geral, a imuno-histoquímica será usada para biópsias de linfonodos, a citometria de fluxo será usada para amostras de sangue periférico e medula óssea.
4. Sexo não é limitado, idade de 14 anos a 75 anos.
5. Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável no momento da inscrição, o que pode incluir qualquer evidência de doença, incluindo doença residual mínima detectada por citometria de fluxo, citogenética ou análise de reação em cadeia da polimerase (PCR).
6. Espera-se que os pacientes sobrevivam por mais de 3 meses por seus médicos no momento da inscrição.
7. A estimativa de contagem absoluta de CD3 adequada precisa ser assegurada para obter a dose de células-alvo com base em coortes de dosagem.

8. Indivíduos com o seguinte estado do SNC são elegíveis apenas na ausência de sintomas neurológicos sugestivos de leucemia do SNC, como paralisia do nervo craniano:

   CNS 1, definido como ausência de blastos no líquido cefalorraquidiano (LCR) na preparação de citocentrifugação, independentemente do número de leucócitos; CNS 2, definido como a presença de < 5/uL de leucócitos no LCR e citocentrifugação positiva para blastos, ou > 5/uL de leucócitos, mas negativa pelo algoritmo de Steinherz/Bleyer CNS3 com doença medular que não conseguiu salvar a quimioterapia sistêmica e intensiva de TI (e, portanto, não elegível para radiação)

9. Capacidade de dar consentimento informado.
10. Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo maior ou igual a 40% pela MUGA ou RM cardíaca, ou fração de encurtamento maior ou igual a 28% pelo ECO ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo maior ou igual a 50% pelo ECO.
11. Função renal: O nível de creatinina no sangue periférico é necessário não superior a 133umol/L.
12. As mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo devido aos efeitos potencialmente perigosos sobre o feto.
13. Pacientes com história de transplante alogênico de células-tronco são elegíveis se não houver evidência de DECH ativa e não estiverem mais tomando agentes imunossupressores por pelo menos 30 dias antes da inscrição.
14. Os pacientes se voluntariam para participar da pesquisa.

Critério de exclusão:

1. Sinais evidentes sugerindo que os pacientes são potencialmente alérgicos a citocinas.
2. A história de infecção frequente e infecção recente é descontrolada.
3. Pacientes com síndrome genética concomitante: pacientes com síndrome de Down, anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman ou qualquer outra síndrome conhecida de insuficiência da medula óssea
4. Doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica ativa ou necessidade de medicamentos imunossupressores para GVHD dentro de 4 semanas após a inscrição.
5. Uso concomitante de esteróides sistêmicos ou uso crônico de medicamentos imunossupressores. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios não é excludente. Para obter detalhes adicionais sobre o uso de medicamentos esteróides e imunossupressores.
6. Mulheres grávidas e amamentando.
7. infecção pelo HIV.
8. Hepatite B ativa ou hepatite C ativa.
9. Participação em um estudo investigativo anterior dentro de 4 semanas antes da inscrição ou mais, se exigido pela regulamentação local. A participação em estudos de pesquisa não terapêuticos é permitida.
10. Incapacidade cardiovascular classe III/IV de acordo com a classificação da New York Heart Association.
11. Pacientes com história conhecida ou diagnóstico prévio de outra doença imunológica, maligna ou inflamatória grave.
12. Outras situações que julgamos não elegíveis para participação na pesquisa.