Une recherche clinique sur le CAR-T ciblé par BCMA dans les tumeurs malignes à cellules B

Critère d'intégration:

1. La malignité des lymphocytes B exprimant les BCMA doit être assurée et doit être une maladie récidivante ou réfractaire. Selon les thérapies traditionnelles actuelles, il ne doit pas y avoir de thérapies curatives alternatives disponibles et les sujets doivent soit être inéligibles à la greffe allogénique de cellules souches (SCT), avoir refusé la SCT ou avoir une activité de la maladie qui interdit la SCT pour le moment.
2. Les patients inscrits doivent avoir un score évalué supérieur à 60 avec KPS.
3. L'expression de BCMA des cellules malignes doit être détectée par immunohistochimie ou par cytométrie en flux. En général, l'immunohistochimie sera utilisée pour les biopsies des ganglions lymphatiques, la cytométrie en flux sera utilisée pour les échantillons de sang périphérique et de moelle osseuse.
4. Le sexe n'est pas limité, l'âge de 14 ans à 75 ans.
5. Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable au moment de l'inscription, ce qui peut inclure tout signe de maladie, y compris une maladie résiduelle minimale détectée par cytométrie en flux, cytogénétique ou analyse par réaction en chaîne par polymérase (PCR).
6. Les patients sont censés survivre plus de 3 mois par leurs médecins au moment de l'inscription.
7. Un nombre absolu adéquat de CD3 estimé doit être assuré pour obtenir la dose de cellules cibles en fonction des cohortes de dosage.

8. Les sujets présentant le statut CNS suivant ne sont éligibles qu'en l'absence de symptômes neurologiques évocateurs d'une leucémie du SNC, tels que la paralysie du nerf crânien :

   CNS 1, défini comme l'absence de blastes dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) lors de la préparation du cytospin, quel que soit le nombre de globules blancs ; CNS 2, défini comme la présence de < 5/uL de globules blancs dans le LCR et cytospin positif pour les blastes, ou > 5/uL de globules blancs mais négatif selon l'algorithme de Steinherz/Bleyer admissible aux radiations)

9. Capacité à donner un consentement éclairé.
10. Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche supérieure ou égale à 40 % par MUGA ou IRM cardiaque, ou raccourcissement fractionnaire supérieur ou égal à 28 % par ECHO ou fraction d'éjection ventriculaire gauche supérieure ou égale à 50 % par ECHO.
11. Fonction rénale : le taux de créatinine dans le sang périphérique ne doit pas dépasser 133 umol/L.
12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif en raison des effets potentiellement dangereux sur le fœtus.
13. Les patients ayant des antécédents de greffe allogénique de cellules souches sont éligibles s'il n'y a aucune preuve de GVHD active et s'ils ne prennent plus d'agents immunosuppresseurs pendant au moins 30 jours avant l'inscription.
14. Les patients se portent volontaires pour participer à la recherche.

Critère d'exclusion:

1. Signes évidents suggérant que les patients sont potentiellement allergiques aux cytokines.
2. Les antécédents d'infection fréquente et l'infection récente ne sont pas contrôlés.
3. Patients atteints d'un syndrome génétique concomitant : patients atteints du syndrome de Down, d'anémie de Fanconi, du syndrome de Kostmann, du syndrome de Shwachman ou de tout autre syndrome d'insuffisance médullaire connu
4. Maladie active aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) ou besoin de médicaments immunosuppresseurs pour la GVHD dans les 4 semaines suivant l'inscription.
5. Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques ou utilisation chronique de médicaments immunosuppresseurs. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés n'est pas exclusive. Pour plus de détails concernant l'utilisation de stéroïdes et de médicaments immunosuppresseurs.
6. Femmes enceintes et allaitantes.
7. infection par le VIH.
8. Hépatite B active ou hépatite C active.
9. Participation à une étude expérimentale antérieure dans les 4 semaines précédant l'inscription ou plus si la réglementation locale l'exige. La participation à des études de recherche non thérapeutiques est autorisée.
10. Invalidité cardiovasculaire de classe III/IV selon la classification de la New York Heart Association.
11. Patients ayant des antécédents connus ou un diagnostic antérieur d'autres maladies immunologiques, malignes ou inflammatoires graves.
12. Autres situations que nous pensons non éligibles à la participation à la recherche.