Een klinisch onderzoek van BCMA-gerichte CAR-T bij B-cel-maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. B-cel maligniteit die BCMA tot expressie brengt, moet verzekerd zijn en moet een recidiverende of refractaire ziekte zijn. Volgens de huidige traditionele therapieën mogen er geen alternatieve curatieve therapieën beschikbaar zijn en moeten proefpersonen ofwel niet in aanmerking komen voor allogene stamceltransplantatie (SCT), SCT hebben geweigerd of ziekteactiviteit hebben die SCT op dit moment verbiedt.
2. Ingeschreven patiënten moeten een geëvalueerde score van meer dan 60 hebben met KPS.
3. BCMA-expressie van de kwaadaardige cellen moet worden gedetecteerd door immunohistochemie of door flowcytometrie. Over het algemeen zal immunohistochemie worden gebruikt voor lymfeklierbiopten, flowcytometrie zal worden gebruikt voor perifere bloed- en beenmergmonsters.
4. Geslacht is niet beperkt, leeftijd van 14 jaar tot 75 jaar.
5. Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben op het moment van inschrijving, wat elk bewijs van ziekte kan omvatten, inclusief minimale resterende ziekte gedetecteerd door flowcytometrie, cytogenetica of polymerasekettingreactie (PCR) analyse.
6. Van patiënten wordt verwacht dat ze meer dan 3 maanden in leven blijven volgens hun artsen op het moment van inschrijving.
7. Adequate absolute CD3-telling geschat moet worden verzekerd voor het verkrijgen van doelceldosis op basis van doseringscohorten.

8. Proefpersonen met de volgende CZS-status komen alleen in aanmerking bij afwezigheid van neurologische symptomen die wijzen op CZS-leukemie, zoals hersenzenuwverlamming:

   CNS 1, gedefinieerd als afwezigheid van blasten in cerebrale spinale vloeistof (CSF) op cytospinpreparaat, ongeacht het aantal WBC's; CZS 2, gedefinieerd als aanwezigheid van < 5/uL WBC's in CSF en cytospin-positief voor blasten, of > 5/uL WBC's maar negatief door Steinherz/Bleyer-algoritme CNS3 met beenmergziekte die systemische en intensieve IT-chemotherapie niet heeft kunnen redden (en daarom niet in aanmerking komen voor straling)

9. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.
10. Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie groter dan of gelijk aan 40% volgens MUGA of cardiale MRI, of fractionele verkorting groter dan of gelijk aan 28% volgens ECHO of linkerventrikelejectiefractie groter dan of gelijk aan 50% volgens ECHO.
11. Nierfunctie: Creatininegehalte van perifeer bloed is niet hoger dan 133umol/L vereist.
12. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben vanwege de potentieel gevaarlijke effecten op de foetus.
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van allogene stamceltransplantatie komen in aanmerking als er geen bewijs is van actieve GVHD en het niet langer gebruiken van immunosuppressiva gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.
14. Patiënten doen vrijwillig mee aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Duidelijke tekenen die erop wijzen dat patiënten mogelijk allergisch zijn voor cytokines.
2. Frequente infectiegeschiedenis en recente infectie is niet onder controle.
3. Patiënten met gelijktijdig genetisch syndroom: patiënten met het syndroom van Down, Fanconi-anemie, het Kostmann-syndroom, het Shwachman-syndroom of een ander bekend beenmergfalensyndroom
4. Actieve acute of chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD) of vereiste van immunosuppressieve medicatie voor GVHD binnen 4 weken na inschrijving.
5. Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden of chronisch gebruik van immunosuppressiva. Recent of huidig ​​gebruik van inhalatiesteroïden is geen uitsluiting. Voor aanvullende informatie over het gebruik van steroïden en immunosuppressiva.
6. Zwangerschap en borstvoeding vrouwtjes.
7. HIV-infectie.
8. Actieve hepatitis B of actieve hepatitis C.
9. Deelname aan een voorafgaande onderzoeksstudie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving of langer indien vereist door lokale regelgeving. Deelname aan niet-therapeutische onderzoeken is toegestaan.
10. Klasse III/IV cardiovasculaire handicap volgens de New York Heart Association Classification.
11. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of eerdere diagnose van een andere ernstige immunologische, kwaadaardige of inflammatoire ziekte.
12. Andere situaties waarvan wij denken dat ze niet in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.