Una investigación clínica de CAR-T dirigido a BCMA en tumores malignos de células B

Criterios de inclusión:

1. Se debe asegurar la malignidad de células B que expresan BCMA y debe ser una enfermedad recidivante o refractaria. De acuerdo con las terapias tradicionales actuales, no debe haber terapias curativas alternativas disponibles y los sujetos deben no ser elegibles para un trasplante alogénico de células madre (SCT), haber rechazado el SCT o tener una actividad de la enfermedad que prohíba el SCT en este momento.
2. Los pacientes inscritos deben tener una puntuación evaluada superior a 60 con KPS.
3. La expresión de BCMA de las células malignas debe detectarse mediante inmunohistoquímica o mediante citometría de flujo. En general, se utilizará la inmunohistoquímica para las biopsias de ganglios linfáticos, y la citometría de flujo para las muestras de sangre periférica y médula ósea.
4. El género no está limitado, la edad de 14 años a 75 años.
5. Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable en el momento de la inscripción, que puede incluir cualquier evidencia de enfermedad, incluida la enfermedad residual mínima detectada mediante citometría de flujo, citogenética o análisis de reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
6. Los médicos esperan que los pacientes sobrevivan más de 3 meses en el momento de la inscripción.
7. Es necesario garantizar un recuento absoluto de CD3 estimado adecuado para obtener la dosis de células diana en función de las cohortes de dosis.

8. Los sujetos con el siguiente estado del SNC son elegibles solo en ausencia de síntomas neurológicos que sugieran leucemia del SNC, como parálisis del nervio craneal:

   SNC 1, definido como la ausencia de blastos en el líquido cefalorraquídeo (LCR) en la preparación de citospina, independientemente del número de glóbulos blancos; SNC 2, definido como presencia de < 5/uL de glóbulos blancos en el LCR y citoespín positivo para blastos, o > 5/uL de leucocitos pero negativos según el algoritmo de Steinherz/Bleyer SNC3 con enfermedad de la médula que ha fallado en la quimioterapia IT sistémica e intensiva de rescate (y por lo tanto no elegible para radiación)

9. Capacidad para dar consentimiento informado.
10. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo mayor o igual al 40 % por MUGA o resonancia magnética cardíaca, o fracción de acortamiento mayor o igual al 28 % por ECHO o fracción de eyección del ventrículo izquierdo mayor o igual al 50 % por ECHO.
11. Función renal: Se requiere un nivel de creatinina en sangre periférica no superior a 133umol/L.
12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa debido a los efectos potencialmente peligrosos en el feto.
13. Los pacientes con antecedentes de alotrasplante de células madre son elegibles si no hay evidencia de EICH activa y si ya no toman agentes inmunosupresores durante al menos 30 días antes de la inscripción.
14. Los pacientes se ofrecen como voluntarios para participar en la investigación.

Criterio de exclusión:

1. Signos evidentes que sugieran que los pacientes son potencialmente alérgicos a las citocinas.
2. El historial de infecciones frecuentes y la infección reciente no están controladas.
3. Pacientes con síndrome genético concomitante: pacientes con síndrome de Down, anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman o cualquier otro síndrome de insuficiencia de la médula ósea conocido
4. Enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda o crónica activa o necesidad de medicamentos inmunosupresores para GVHD dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
5. Uso concurrente de esteroides sistémicos o uso crónico de medicamentos inmunosupresores. El uso reciente o actual de esteroides inhalados no es excluyente. Para obtener detalles adicionales sobre el uso de medicamentos esteroides e inmunosupresores.
6. Mujeres embarazadas y lactantes.
7. infección por VIH
8. Hepatitis B activa o hepatitis C activa.
9. Participación en un estudio de investigación anterior dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o más si así lo requiere la regulación local. Se permite la participación en estudios de investigación no terapéuticos.
10. Incapacidad cardiovascular clase III/IV según la clasificación de la New York Heart Association.
11. Pacientes con antecedentes conocidos o diagnóstico previo de otra enfermedad inmunológica, maligna o inflamatoria grave.
12. Otras situaciones que consideremos no elegibles para participar en la investigación.