Badanie kliniczne ukierunkowanego na BCMA CAR-T w nowotworach z komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. Nowotwór złośliwy komórek B z ekspresją BCMA musi być pewny i musi być chorobą nawrotową lub oporną na leczenie. Zgodnie z obecnymi tradycyjnymi terapiami nie może być dostępnych alternatywnych terapii leczniczych, a pacjenci muszą albo nie kwalifikować się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (SCT), odmówić SCT, albo mieć aktywność choroby, która uniemożliwia SCT w tym czasie.
2. Zarejestrowani pacjenci muszą mieć oceniony wynik powyżej 60 w skali KPS.
3. Ekspresję BCMA komórek złośliwych należy wykryć za pomocą immunohistochemii lub cytometrii przepływowej. Zasadniczo do biopsji węzłów chłonnych stosowana będzie immunohistochemia, do próbek krwi obwodowej i szpiku kostnego stosowana będzie cytometria przepływowa.
4. Płeć nie jest ograniczona, wiek od 14 do 75 lat.
5. Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę w momencie rejestracji, co może obejmować wszelkie dowody choroby, w tym minimalną chorobę resztkową wykrytą za pomocą cytometrii przepływowej, cytogenetyki lub analizy reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
6. Oczekuje się, że pacjenci przeżyją dłużej niż 3 miesiące przez ich lekarzy w momencie rejestracji.
7. Należy zapewnić odpowiednią oszacowaną bezwzględną liczbę CD3 w celu uzyskania dawki komórek docelowych w oparciu o kohorty dawkowania.

8. Pacjenci z następującym stanem OUN kwalifikują się tylko w przypadku braku objawów neurologicznych sugerujących białaczkę OUN, takich jak porażenie nerwu czaszkowego:

   OUN 1, zdefiniowany jako brak blastów w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) w preparacie cytospinowym, niezależnie od liczby białych krwinek; OUN 2, zdefiniowany jako obecność < 5/ul leukocytów w płynie mózgowo-rdzeniowym i cytospinie dodatnie dla blastów lub > 5/ul leukocytów, ale ujemne według algorytmu Steinherza/Bleyera CNS3 z chorobą szpiku, u którego nie powiodła się ratunkowa systemowa i intensywna chemioterapia kwalifikuje się do napromieniowania)

9. Umiejętność wyrażenia świadomej zgody.
10. Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory większa lub równa 40% w badaniu MUGA lub MRI serca lub skrócenie frakcyjne większe lub równe 28% w badaniu ECHO lub frakcja wyrzutowa lewej komory większa lub równa 50% w badaniu ECHO.
11. Czynność nerek: Wymagany jest poziom kreatyniny we krwi obwodowej nie większy niż 133umol/L.
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ na płód.
13. Pacjenci z historią allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych kwalifikują się, jeśli nie ma dowodów na aktywną GVHD i nie przyjmują już leków immunosupresyjnych przez co najmniej 30 dni przed włączeniem.
14. Pacjenci zgłaszają się na ochotnika do udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wyraźne oznaki sugerujące, że pacjenci są potencjalnie uczuleni na cytokiny.
2. Częsta historia infekcji i niedawna infekcja są niekontrolowane.
3. Pacjenci ze współistniejącym zespołem genetycznym: pacjenci z zespołem Downa, niedokrwistością Fanconiego, zespołem Kostmanna, zespołem Shwachmana lub jakimkolwiek innym znanym zespołem niewydolności szpiku kostnego
4. Aktywna ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub konieczność stosowania leków immunosupresyjnych z powodu GVHD w ciągu 4 tygodni od rejestracji.
5. Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych lub przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza. Dodatkowe informacje dotyczące stosowania leków steroidowych i immunosupresyjnych.
6. Kobiety w ciąży i karmiące.
7. Zakażenie wirusem HIV.
8. Aktywne zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C.
9. Udział we wcześniejszym badaniu badawczym w ciągu 4 tygodni przed rejestracją lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy. Dozwolony jest udział w nieterapeutycznych badaniach naukowych.
10. Niewydolność sercowo-naczyniowa klasy III/IV według klasyfikacji New York Heart Association.
11. Pacjenci ze znaną historią lub wcześniej rozpoznaną inną poważną chorobą immunologiczną, nowotworową lub zapalną.
12. Inne sytuacje, które naszym zdaniem nie kwalifikują się do udziału w badaniu.