パーキンソン病の安全性、忍容性、薬物動態およびバイオマーカーに対するニロチニブの影響 (PD Nilotinib)

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセント
2. -インフォームドコンセントを提供し、研究手順を順守することができます。 同意を得ることができない被験者は、法的に認可された代理人 (LAR) を使用することができます。
3. 年齢が40～90歳で医学的に安定している患者
4. 英国ブレインバンク診断基準によるPDの診断
5. MoCA≧22のPD被験者
6. 2.5 ≥Hoehn and Yahr ステージ ≤3
7. -モノアミンオキシダーゼ（MAO）-B阻害剤（セレゲリンまたはラサギリン）は、登録の少なくとも6週間前には許可されていません
8. -少なくとも4週間、毎日800mgのレボドパで医学的に安定している必要があります
9. QTc 間隔 350 ～ 460 ミリ秒
10. -参加者は、ベースライン時および治療後12か月でLPを受けることをいとわない必要があります

除外基準:

1. 低カリウム血症、低マグネシウム血症、または QT 延長症候群の患者 - QTc≥461 ms
2. QTc間隔を延長することが知られている併用薬と、心筋梗塞または心不全、狭心症、不整脈を含む心血管疾患の病歴

3. 以下を含む心臓疾患の病歴または存在：

   • 心血管または脳血管イベント (例: 心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中など）
   • うっ血性心不全
   • 1度、2度または3度の房室ブロック、洞不全症候群、またはその他の深刻な心調律障害
   • Torsade de Pointesの歴史

4. -スクリーニング時または過去30日間に次の薬物のいずれかによる治療、および/または試験の過程で計画された使用：

   • クラス IA または III の抗不整脈薬による治療 (例: キニジン)
   • QT延長薬による治療 (www.crediblemeds.org)- 選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) を除く (例: シタロプラム、パキシル、ゾロフト、サインバルタ、セルトラリンなど...)
   • 強力な CYP3A4 阻害剤 (グレープフルーツ ジュースを含む)。 強力なCYP3A4阻害剤（ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、アタザナビル、インジナビル、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、ボリコナゾールなど）の併用は避けなければなりません。 グレープフルーツ製品も、ニロチニブの血清濃度を上昇させる可能性があります。 これらの薬剤による治療が必要な場合は、ニロチニブによる治療を中断する必要があります。
   • クマディン（ワルファリン）、ヘパリン、エノキサパリン、ダルチパリン、ザレルトなどを含む抗凝固剤
   • セントジョーンズワートと他の強力な CYP3A4 誘導物質 (デキサメタゾン、フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、フェノバルビタールなど) の併用は、これらの薬剤がニロチニブの濃度を低下させる可能性があるため、避ける必要があります。
5. -ASTおよび/またはALTとして定義される異常な肝機能>正常の上限の100％
6. -血清クレアチニンによって定義される腎不全>正常の上限の1.5倍
7. -HIV、臨床的に重要な慢性肝炎、またはその他の活動性感染症の病歴
8. 女性は授乳中、妊娠中、または妊娠の可能性がある人であってはなりません
9. 肝臓または膵臓の疾患の病歴
10. 皮質基底核変性症、核上凝視麻痺、多系統萎縮症、慢性外傷性脳症、前頭葉認知症の徴候、脳卒中、頭部外傷または脳炎の病歴、小脳徴候、初期の重度の自律神経障害、バビンスキー徴候を含む、特発性PD以外の症候群を示す臨床徴候
11. -過去2年間のてんかん、限局性脳病変、意識喪失を伴う頭部外傷、または精神病、大うつ病、双極性障害、アルコールまたは薬物乱用を含む主要な精神障害のDSM-IV基準の現在の証拠または病歴
12. -臨床的に重要または不安定な血液、肝臓、心血管、肺、胃腸、内分泌、代謝、腎臓またはその他の全身性疾患または実験室の異常
13. -活動性の腫瘍性疾患、乳がんを含むスクリーニングの5年前のがんの病歴（皮膚黒色腫または安定した前立腺がんの病歴は除外されません）
14. -LPの禁忌：以前の腰仙椎手術、脊椎の重度の変性関節疾患または変形、血小板<100,000、クマジン/ワルファリンの使用、または出血障害の病歴
15. 免疫抑制剤を服用していてはなりません (例: IVig)
16. -別の臨床研究の積極的な参加者として登録してはなりません
17. DLBの診断