Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av Nilotinib på sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og biomarkører ved Parkinsons sykdom (PD Nilotinib)

13. mars 2019 oppdatert av: Fernando Pagan MD, Georgetown University

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effekten av lave doser nilotinib-behandling på sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og biomarkører ved Parkinsons sykdom

Parkinsons sykdom (PD) er den nest vanligste nevrodegenerative lidelsen som forårsaker motoriske og ikke-motoriske symptomer. PD er preget av død av dopaminerge (DA) nevroner i substantia nigra (SN) pars compacta og dannelse av inneslutninger kjent som Lewy-legemer (LBs) som primært inneholder aggregert alfa-Synuclein. Nilotinib (Tasigna®, AMN107, Novartis, Sveits) er godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) og tolereres godt for CML-behandling ved orale doser på 600-800 mg daglig. Nilotinib trenger inn i hjernen og fremmer autofagisk nedbrytning av alfa-Synuclein og p-Tau, noe som fører til overlevelse av DA-nevroner og forbedring av motorisk funksjon i PD-modeller. For disse studiene ble Nilotinib (1-10 mg/kg daglig) brukt i signifikant mindre enn den klinisk godkjente dosen (opptil 1200 mg daglig) ved KML.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Basert på sterke prekliniske bevis på effekten av Nilotinib på nevrodegenerative patologier, inkludert autofagisk clearance av nevrotoksiske proteiner, nevrotransmittere (dopamin og glutamat), immunitet og atferd, gjennomførte etterforskerne en åpen klinisk pilotstudie i avansert PD med demens (PDD). ) og demens med Lewy Body (DLB) (trinn 3-4) pasienter. Deltakerne (N=12) ble randomisert 1:1 til en gang daglig oral dose på 150 mg og 300 mg Nilotinib i 6 måneder. Etterforskernes data tyder på at Nilotinib trenger inn i hjernen og hemmer CSF Abelson (Abl) aktivitet via reduksjon av fosforylert Abl i samsvar med prekliniske data. Flere studier viser at CSF alfa-Synuclein og Abeta42 er redusert og CSF total Tau og p-Tau er økt i PD og DLB. Undersøkernes data viser svekkelse av tap av CSF alfa-Synuclein og Abeta40/42 med 300 mg (50 % av CML-dosen) sammenlignet med 150 mg Nilotinib etter 6 måneders behandling. CSF homovanillinsyre (HVA), som er et sluttbiprodukt av dopamin, er betydelig økt; og CSF total Tau og p-Tau er signifikant redusert (N=5, P<0,05) med 300 mg Nilotinib mellom baseline og 6 måneders behandling. Til tross for reduksjonen av L-Dopa-erstatningsterapier i vår studie, forbedret UDPRS I-IV-score med 150 mg (3,5 poeng) og 300 mg (11 poeng) fra baseline til 6 måneder og forverret seg (13,7 poeng og 11,4 poeng) etter 3 måneders seponering av 150 mg og 300 mg, henholdsvis. Andre ikke-motoriske funksjoner f.eks. Forstoppelse ble løst hos alle pasienter og kognisjon ble også forbedret (3,5 poeng) ved bruk av både Mini-Mental Status Exam (MMSE) eller Scales for Outcomes in Parkinsons Disease-Cognition (SCOPA-Cog) mellom baseline og 6 måneder. MMSE-skåre returnerte til baseline etter 3 måneder med Nilotinib-abstinens. Disse dataene er svært overbevisende for å evaluere effekten av Nilotinib i en fase II, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie hos pasienter med PD.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

75

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke
  2. I stand til å gi informert samtykke og overholde studieprosedyrer. Forsøkspersoner som ikke er i stand til å gi samtykke kan bruke en juridisk autorisert representant (LAR).
  3. Pasienter mellom 40-90 år, medisinsk stabile
  4. Diagnose av PD i henhold til UK Brain Bank Diagnostic Criteria
  5. PD-personer med MoCA ≥ 22
  6. 2,5 ≥Hoehn og Yahr trinn ≤3
  7. Ingen mono-aminoksidase (MAO)-B-hemmere (Selegeline eller rasagilin) ​​er tillatt minst 6 uker før påmelding
  8. Må være medisinsk stabil på 800 mg Levodopa daglig i minst 4 uker
  9. QTc-intervall 350-460 ms, inkludert
  10. Deltakerne må være villige til å gjennomgå LP ved baseline og 12 måneder etter behandling

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med hypokalemi, hypomagnesemi eller lang QT-syndrom - QTc≥461 ms
  2. Samtidig medikamenter som er kjent for å forlenge QTc-intervallet og historien til enhver kardiovaskulær sykdom, inkludert hjerteinfarkt eller hjertesvikt, angina, arytmi

  3. Anamnese eller tilstedeværelse av hjertesykdommer, inkludert:

    • Kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hendelse (f.eks. hjerteinfarkt, ustabil angina eller hjerneslag)
    • Kongestiv hjertesvikt
    • Første, andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering, sick sinus syndrome eller andre alvorlige hjerterytmeforstyrrelser
    • Enhver historie om Torsade de Pointes

  4. Behandling med noen av følgende legemidler på tidspunktet for screening eller de foregående 30 dagene, og/eller planlagt bruk i løpet av studien:

    • Behandling med klasse IA eller III antiarytmika (f.eks. kinidin)
    • Behandling med QT-forlengende legemidler (www.crediblemeds.org)- unntatt selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) (f.eks. Citalopram, Paxil, Zoloft, Cymbalta, Sertralin, etc...)
    • Sterke CYP3A4-hemmere (inkludert grapefruktjuice). Samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromycin, vorikonazol) må unngås. Grapefruktprodukter kan også øke serumkonsentrasjonen av Nilotinib. Dersom behandling med noen av disse midlene er nødvendig, bør behandlingen med Nilotinib avbrytes.
    • Antikoagulantia, inkludert Coumadin (warfarin), heparin, enoksaparin, daltiparin, xarelto, etc.
    • Johannesurt og samtidig bruk av sterke andre CYP3A4-induktorer (f.eks. deksametason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital) må unngås siden disse midlene kan redusere konsentrasjonen av nilotinib.
  5. Unormal leverfunksjon definert som ASAT og/eller ALAT > 100 % øvre grense for normalen
  6. Nyreinsuffisiens som definert av serumkreatinin > 1,5 ganger øvre normalgrense
  7. Anamnese med HIV, klinisk signifikant kronisk hepatitt eller annen aktiv infeksjon
  8. Kvinner må ikke være ammende, gravide eller med mulig graviditet
  9. Medisinsk historie med lever- eller bukspyttkjertelsykdom
  10. Kliniske tegn som indikerer andre syndromer enn idiopatisk PD, inkludert kortikobasal degenerasjon, supranukleær blikksparese, multippel systematrofi, kronisk traumatisk encefalopati, tegn på frontal demens, historie med hjerneslag, hodeskade eller encefalitt, cerebellare tegn, tidlig alvorlig autonome tegn, Babinski
  11. Aktuelle bevis eller historie de siste to årene med epilepsi, fokal hjernelesjon, hodeskade med tap av bevissthet eller DSM-IV-kriterier for enhver større psykiatrisk lidelse inkludert psykose, alvorlig depresjon, bipolar lidelse, alkohol eller rusmisbruk
  12. Bevis på enhver signifikant klinisk lidelse eller laboratoriefunn som gjør deltakeren uegnet til å motta et undersøkelseslegemiddel, inkludert klinisk signifikant eller ustabil hematologisk, hepatisk, kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, endokrin, metabolsk, nyre- eller annen systemisk sykdom eller laboratorieavvik.
  13. Aktiv neoplastisk sykdom, historie med kreft fem år før screening, inkludert brystkreft (historie med hudmelanom eller stabil prostatakreft er ikke ekskluderende)
  14. Kontraindikasjoner for LP: tidligere lumbosakral ryggradskirurgi, alvorlig degenerativ leddsykdom eller deformitet av ryggraden, blodplater < 100 000, bruk av Coumadin/warfarin eller en blødningsforstyrrelse i historien
  15. Må ikke gå på immundempende medisiner (f. IVig)
  16. Må ikke være påmeldt som aktiv deltaker i en annen klinisk studie
  17. Diagnose av DLB

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Av syttifem (75) deltakere som vil bli rekruttert og tilfeldig tildelt 1:1:1 til de tre (3) gruppene (armer), vil 25 pasienter i gruppe 1 motta placebo ("sukkerpillen") en (1) kapsel gjennom munnen én gang daglig (tatt uten måltid) i 12 måneder og 3 måneders oppfølging.
Legemiddel: Placebo oral kapsel
25 pasienter i gruppe 1 vil få placebo ("sukkerpille") en (1) kapsel én gang daglig (tatt uten måltid) i 12 måneder og 3 måneders oppfølging.
Andre navn:
  • Placebo
Aktiv komparator: Nilotinib 150mg
Av syttifem (75) deltakere som vil bli rekruttert og tilfeldig tildelt 1:1:1 til de tre (3) gruppene (armer), vil 25 pasienter i gruppe 2 motta 150 mg Nilotinib én (1) kapsel én gang daglig (tatt uten et måltid) i 12 måneder og 3 måneders oppfølging.
Legemiddel: Nilotinib 150 mg oral kapsel [Tasigna]
25 pasienter i gruppe 2 vil motta 150 mg Nilotinib én (1) kapsel én gang daglig (tatt uten måltid) i 12 måneder og 3 måneders oppfølging.
Andre navn:
  • Nilotinib lav dose
Aktiv komparator: Nilotinib 300mg
Av syttifem (75) deltakere som vil bli rekruttert og tilfeldig tildelt 1:1:1 til de tre (3) gruppene (armer), vil 25 pasienter i gruppe 3 motta 300 mg Nilotinib én (1) kapsel én gang daglig (tatt uten et måltid) i 12 måneder og 3 måneders oppfølging.
Legemiddel: Nilotinib 300mg oral kapsel [Tasigna]
25 pasienter i gruppe 3 vil få 300 mg Nilotinib én (1) kapsel én gang daglig (tatt uten måltid) i 12 måneder og 3 måneders oppfølging.
Andre navn:
  • Nilotinib høy dose

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet vil bli målt ved antall deltakere som opplever forekomsten av uønskede hendelser og/eller unormale laboratorieverdier
Tidsramme: 12 måneder
Sikkerhet vil bli målt ved å vurdere antall deltakere med unormale laboratorieverdier, samt uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) som anses å være mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til studiemedikamentet.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekter av nilotinibbehandling på nivåer av homovanillinsyre i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12 måneder
Etterforskerne vil bestemme effekten av nilotinib på cerebrospinalvæskenivåer av homovanillinsyre mellom baseline og 12 måneder.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Georgetown University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2017

Primær fullføring (Forventet)

1. mai 2020

Studiet fullført (Forventet)

1. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. november 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2016

Først lagt ut (Anslag)

4. november 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB# 2016-0380

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Parkinsons sykdom

Kliniske studier på Placebo oral kapsel

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malta

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere