Wpływ nilotynibu na bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i biomarkery w chorobie Parkinsona (PD Nilotinib)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda
2. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur badania. Osoby, które nie są w stanie wyrazić zgody, mogą skorzystać z pomocy Upoważnionego Przedstawiciela (LAR).
3. Pacjenci w wieku 40-90 lat, stabilni medycznie
4. Diagnoza PD zgodnie z kryteriami diagnostycznymi UK Brain Bank
5. Pacjenci z PD z MoCA ≥ 22
6. 2,5 ≥Etap Hoehna i Yahra ≤3
7. Żadne inhibitory monoaminooksydazy (MAO)-B (selegelina lub rasagilina) nie są dozwolone co najmniej 6 tygodni przed włączeniem
8. Musi być medycznie stabilny na 800 mg lewodopy dziennie przez co najmniej 4 tygodnie
9. Odstęp QTc 350-460 ms włącznie
10. Uczestnicy muszą wyrazić chęć poddania się LP na początku badania i 12 miesięcy po zakończeniu leczenia

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z hipokaliemią, hipomagnezemią lub zespołem długiego odstępu QT – QTc≥461 ms
2. Jednoczesne leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc oraz choroby sercowo-naczyniowe w wywiadzie, w tym zawał mięśnia sercowego lub niewydolność serca, dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca

3. Historia lub obecność chorób serca, w tym:

   • Zdarzenie sercowo-naczyniowe lub mózgowo-naczyniowe (np. zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub udar)
   • Zastoinowa niewydolność serca
   • Blok przedsionkowo-komorowy pierwszego, drugiego lub trzeciego stopnia, zespół chorego węzła zatokowego lub inne poważne zaburzenia rytmu serca
   • Jakakolwiek historia Torsade de Pointes

4. Leczenie którymkolwiek z poniższych leków w czasie badania przesiewowego lub w ciągu ostatnich 30 dni i/lub planowane stosowanie w trakcie badania:

   • Leczenie lekami przeciwarytmicznymi klasy IA lub III (np. chinidyna)
   • Leczenie lekami wydłużającymi odstęp QT (www.crediblemeds.org)- z wyłączeniem selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) (np. Citalopram, Paxil, Zoloft, Cymbalta, Sertralina itp.)
   • Silne inhibitory CYP3A4 (w tym sok grejpfrutowy). Należy unikać jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 (np. ketokonazolu, itrakonazolu, klarytromycyny, atazanawiru, indynawiru, nefazodonu, nelfinawiru, rytonawiru, sakwinawiru, telitromycyny, worykonazolu). Produkty grejpfrutowe mogą również zwiększać stężenie nilotynibu w surowicy. Jeśli konieczne jest leczenie którymkolwiek z tych leków, należy przerwać leczenie nilotynibem.
   • Leki przeciwzakrzepowe, w tym kumadyna (warfaryna), heparyna, enoksaparyna, daltiparyna, xarelto itp.
   • Należy unikać stosowania ziela dziurawca i jednoczesnego stosowania innych silnych induktorów CYP3A4 (np. deksametazonu, fenytoiny, karbamazepiny, ryfampicyny, ryfabutyny, ryfapentyny, fenobarbitalu), ponieważ leki te mogą zmniejszać stężenie nilotynibu.
5. Nieprawidłowa czynność wątroby zdefiniowana jako AST i/lub ALT > 100% górnej granicy normy
6. Niewydolność nerek określona przez stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5-krotność górnej granicy normy
7. Historia HIV, klinicznie istotne przewlekłe zapalenie wątroby lub inna aktywna infekcja
8. Suki nie mogą być w okresie laktacji, ciąży ani potencjalnej ciąży
9. Historia medyczna choroby wątroby lub trzustki
10. Objawy kliniczne wskazujące na zespoły inne niż idiopatyczna chP, w tym zwyrodnienie korowo-podstawne, porażenie nadjądrowe wzroku, zanik wielonarządowy, przewlekła traumatyczna encefalopatia, objawy otępienia czołowego, udar mózgu, uraz głowy lub zapalenie mózgu w wywiadzie, objawy móżdżkowe, wczesne ciężkie zajęcie układu autonomicznego, objaw Babińskiego
11. Aktualne dowody lub wywiad w ciągu ostatnich dwóch lat z padaczką, ogniskowym uszkodzeniem mózgu, urazem głowy z utratą przytomności lub kryteriami DSM-IV dla jakiegokolwiek poważnego zaburzenia psychicznego, w tym psychozy, dużej depresji, choroby afektywnej dwubiegunowej, nadużywania alkoholu lub substancji
12. Dowody na jakiekolwiek istotne zaburzenie kliniczne lub wyniki badań laboratoryjnych, które czynią uczestnika niezdolnym do otrzymania badanego leku, w tym istotne klinicznie lub niestabilne choroby hematologiczne, wątrobowe, sercowo-naczyniowe, płucne, żołądkowo-jelitowe, hormonalne, metaboliczne, nerkowe lub inne choroby ogólnoustrojowe lub nieprawidłowości laboratoryjne
13. Czynna choroba nowotworowa, choroba nowotworowa w wywiadzie 5 lat przed skriningiem, w tym rak piersi (przebyty czerniak skóry lub stabilny rak gruczołu krokowego nie wykluczają)
14. Przeciwwskazania do LP: przebyta operacja kręgosłupa lędźwiowo-krzyżowego, ciężka choroba zwyrodnieniowa stawów lub deformacja kręgosłupa, liczba płytek krwi < 100 000, stosowanie kumadyny/warfaryny lub skaza krwotoczna w wywiadzie
15. Nie może przyjmować żadnych leków immunosupresyjnych (np. IVig)
16. Nie wolno rejestrować się jako aktywny uczestnik w innym badaniu klinicznym
17. Diagnoza DLB