Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Impact van nilotinib op veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en biomarkers bij de ziekte van Parkinson (PD Nilotinib)

11 juni 2026 bijgewerkt door: Fernando Pagan MD, Georgetown University

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie om de impact van lage doses nilotinib-behandeling op veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en biomarkers bij de ziekte van Parkinson te evalueren

De ziekte van Parkinson (PD) is de tweede meest voorkomende neurodegeneratieve aandoening die motorische en niet-motorische symptomen veroorzaakt. PD wordt gekenmerkt door de dood van dopaminerge (DA) neuronen in de substantia nigra (SN) pars compacta en de vorming van insluitsels die bekend staan ​​als Lewy-lichaampjes (LB's) die voornamelijk geaggregeerd alfa-synucleïne bevatten. Nilotinib (Tasigna®, AMN107, Novartis, Zwitserland) is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en wordt goed verdragen voor CML-behandeling bij orale doses van 600-800 mg per dag. Nilotinib dringt door in de hersenen en bevordert autofagische afbraak van alfa-synucleïne en p-tau, wat leidt tot overleving van DA-neuronen en verbetering van de motorische functie in PD-modellen. Voor deze onderzoeken werd nilotinib (1-10 mg/kg per dag) gebruikt in significant lagere doses dan de klinisch goedgekeurde dosis (tot 1200 mg per dag) bij CML.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gebaseerd op sterk preklinisch bewijs van de effecten van nilotinib op neurodegeneratieve pathologieën, waaronder autofagische klaring van neurotoxische eiwitten, neurotransmitters (dopamine en glutamaat), immuniteit en gedrag, voerden de onderzoekers een open-label pilot klinische studie uit in geavanceerde PD met dementie (PDD ) en dementie met Lewy Body (DLB) (stadium 3-4) patiënten. Deelnemers (N=12) werden 1:1 gerandomiseerd naar een eenmaal daagse orale dosis van 150 mg en 300 mg nilotinib gedurende 6 maanden. De gegevens van de onderzoekers suggereren dat nilotinib de hersenen binnendringt en CSF Abelson (Abl) activiteit remt door vermindering van gefosforyleerd Abl in overeenstemming met preklinische gegevens. Verschillende onderzoeken tonen aan dat CSF alfa-Synuclein en Abeta42 zijn verlaagd en CSF totaal Tau en p-Tau zijn verhoogd bij PD en DLB. De gegevens van de onderzoekers tonen een vermindering van het verlies van CSF alfa-Synuclein en Abeta40/42 met 300 mg (50% van de CML-dosis) in vergelijking met 150 mg nilotinib na 6 maanden behandeling. CSF-homovanillinezuur (HVA), een eindproduct van dopamine, is aanzienlijk verhoogd; en CSF totaal Tau en p-Tau zijn significant verminderd (N=5, P<0,05) met 300 mg nilotinib tussen baseline en 6 maanden behandeling. Ondanks de vermindering van L-Dopa-vervangende therapieën in onze studie, verbeterden de UDPRS I-IV-scores met 150 mg (3,5 punten) en 300 mg (11 punten) vanaf baseline tot 6 maanden en verslechterden ze (13,7 punten en 11,4 punten) na 3 maanden stoppen met respectievelijk 150 mg en 300 mg. Andere niet-motorische functies, b.v. constipatie werd bij alle patiënten verholpen en ook de cognitie verbeterde (3,5 punten) met zowel het Mini-Mental Status Exam (MMSE) als de Scales for Outcomes in Parkinson's Disease-Cognition (SCOPA-Cog) tussen baseline en 6 maanden. MMSE-scores keerden terug naar de uitgangswaarde na 3 maanden ontwenning van nilotinib. Deze gegevens zijn zeer overtuigend om de effecten van nilotinib te evalueren in een fase II, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij patiënten met de ziekte van Parkinson.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

75

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  2. In staat om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan onderzoeksprocedures. Proefpersonen die geen toestemming kunnen geven, kunnen gebruik maken van een wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR).
  3. Patiënten tussen de 40-90 jaar, medisch stabiel
  4. Diagnose van PD volgens de UK Brain Bank Diagnostic Criteria
  5. PD-proefpersonen met MoCA ≥ 22
  6. 2,5 ≥Hoehn- en Yahr-stadium ≤3
  7. Geen mono-amine-oxidase (MAO)-B-remmers (selegeline of rasagiline) zijn toegestaan ​​ten minste 6 weken voor inschrijving
  8. Moet medisch stabiel zijn op 800 mg Levodopa per dag gedurende minimaal 4 weken
  9. QTc-interval 350-460 ms, inclusief
  10. Deelnemers moeten bereid zijn om LP te ondergaan bij baseline en 12 maanden na de behandeling

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met hypokaliëmie, hypomagnesiëmie of lang-QT-syndroom - QTc≥461 ms
  2. Gelijktijdige geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen en een voorgeschiedenis van een cardiovasculaire aandoening, waaronder myocardinfarct of hartfalen, angina pectoris, aritmie

  3. Geschiedenis of aanwezigheid van hartaandoeningen, waaronder:

    • Cardiovasculair of cerebrovasculair voorval (bijv. myocardinfarct, instabiele angina pectoris of beroerte)
    • Congestief hartfalen
    • Eerste-, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, sick sinus-syndroom of andere ernstige hartritmestoornissen
    • Elke geschiedenis van Torsade de Pointes

  4. Behandeling met een van de volgende geneesmiddelen op het moment van screening of de voorgaande 30 dagen, en/of gepland gebruik in de loop van het onderzoek:

    • Behandeling met klasse IA of III antiaritmica (bijv. kinidine)
    • Behandeling met QT-verlengende medicijnen (www.crediblemeds.org)- met uitzondering van selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) (bijv. Citalopram, Paxil, Zoloft, Cymbalta, Sertraline, enz...)
    • Sterke CYP3A4-remmers (inclusief grapefruitsap). Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmers (bijv. ketoconazol, itraconazol, claritromycine, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycine, voriconazol) moet worden vermeden. Grapefruitproducten kunnen ook de serumconcentraties van nilotinib verhogen. Als behandeling met een van deze middelen nodig is, moet de behandeling met nilotinib worden onderbroken.
    • Anticoagulantia, waaronder Coumadin (warfarine), heparine, enoxaparine, daltiparine, xarelto, enz.
    • Sint-janskruid en het gelijktijdige gebruik van sterke andere CYP3A4-inductoren (bijv. dexamethason, fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, fenobarbital) moeten worden vermeden, aangezien deze middelen de concentratie van nilotinib kunnen verlagen.
  5. Abnormale leverfunctie gedefinieerd als ASAT en/of ALAT > 100% van de bovengrens van de normaalwaarde
  6. Nierinsufficiëntie zoals gedefinieerd door een serumcreatinine > 1,5 keer de bovengrens van normaal
  7. Geschiedenis van HIV, klinisch significante chronische hepatitis of andere actieve infectie
  8. Vrouwtjes mogen niet borstvoeding geven, zwanger zijn of mogelijk zwanger zijn
  9. Medische geschiedenis van lever- of pancreasziekte
  10. Klinische verschijnselen die wijzen op andere syndromen dan idiopathische PD, waaronder corticobasale degeneratie, supranucleaire blikverlamming, meervoudige systeematrofie, chronische traumatische encefalopathie, tekenen van frontale dementie, voorgeschiedenis van beroerte, hoofdletsel of encefalitis, cerebellaire verschijnselen, vroege ernstige autonome betrokkenheid, teken van Babinski
  11. Huidig ​​bewijs of geschiedenis in de afgelopen twee jaar van epilepsie, focale hersenlaesie, hoofdletsel met bewustzijnsverlies of DSM-IV-criteria voor een ernstige psychiatrische stoornis, waaronder psychose, ernstige depressie, bipolaire stoornis, alcohol- of middelenmisbruik
  12. Bewijs van een significante klinische aandoening of laboratoriumbevinding die de deelnemer ongeschikt maakt voor het ontvangen van een onderzoeksgeneesmiddel, waaronder klinisch significante of onstabiele hematologische, hepatische, cardiovasculaire, pulmonaire, gastro-intestinale, endocriene, metabole, nier- of andere systemische ziekte of laboratoriumafwijking
  13. Actieve neoplastische ziekte, voorgeschiedenis van kanker vijf jaar voorafgaand aan screening, inclusief borstkanker (voorgeschiedenis van huidmelanoom of stabiele prostaatkanker is geen uitsluiting)
  14. Contra-indicaties voor LP: eerdere lumbosacrale wervelkolomchirurgie, ernstige degeneratieve gewrichtsaandoening of misvorming van de wervelkolom, bloedplaatjes < 100.000, gebruik van Coumadin / warfarine of voorgeschiedenis van een bloedingsaandoening
  15. Mag geen immunosuppressiva gebruiken (bijv. IVig)
  16. Mag niet worden ingeschreven als actieve deelnemer aan een ander klinisch onderzoek
  17. Diagnose van DLB

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Van de vijfenzeventig (75) deelnemers die worden gerekruteerd en willekeurig 1:1:1 worden toegewezen aan de drie (3) groepen (armen), zullen 25 patiënten in groep 1 de placebo ("suikerpil") één (1) krijgen capsule via de mond eenmaal daags (in te nemen zonder maaltijd) gedurende 12 maanden en 3 maanden follow-up.
Geneesmiddel: Placebo orale capsule
25 patiënten in groep 1 krijgen Placebo ("suikerpil") één (1) capsule eenmaal daags (ingenomen zonder maaltijd) gedurende 12 maanden en 3 maanden follow-up.
Andere namen:
  • Placebo
Actieve vergelijker: Nilotinib 150 mg
Van de vijfenzeventig (75) deelnemers die worden gerekruteerd en willekeurig 1:1:1 worden toegewezen aan de drie (3) groepen (armen), krijgen 25 patiënten in groep 2 eenmaal daags 150 mg nilotinib één (1) capsule (ingenomen zonder een maaltijd) gedurende 12 maanden en 3 maanden follow-up.
Geneesmiddel: Nilotinib 150 mg orale capsule [Tasigna]
25 patiënten in groep 2 krijgen 150 mg nilotinib één (1) capsule eenmaal daags (ingenomen zonder maaltijd) gedurende 12 maanden en 3 maanden follow-up.
Andere namen:
  • Nilotinib lage dosis
Actieve vergelijker: Nilotinib 300 mg
Van de vijfenzeventig (75) deelnemers die worden gerekruteerd en willekeurig 1:1:1 worden toegewezen aan de drie (3) groepen (armen), krijgen 25 patiënten in groep 3 eenmaal daags 300 mg nilotinib één (1) capsule (ingenomen zonder een maaltijd) gedurende 12 maanden en 3 maanden follow-up.
Geneesmiddel: Nilotinib 300 mg orale capsule [Tasigna]
25 patiënten in groep 3 krijgen 300 mg nilotinib één (1) capsule eenmaal daags (ingenomen zonder maaltijd) gedurende 12 maanden en 3 maanden follow-up.
Andere namen:
  • Nilotinib hoge dosis

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Safety Will be Measured by Number of Participants Experiencing the Occurrence of Adverse Events
Tijdsspanne: 12 months
Safety will be measured by assessing number of participants with adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) deemed to be possibly, probably, or definitely related to the study drug.
12 months

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biomarker Analysis
Tijdsspanne: 12 months
Quantification of homovanillic acid (HVA) and 3,4,-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) in human CSF by ultra-high performance liquid chromatography with tandem mass spectrometry in cerebrospinal fluid at 12 months.
12 months
Biomarker Analysis (Amyloid Markers) in Cerebral Spinal Fluid (CSF)
Tijdsspanne: 12 months
Quantification of alpha-synuclein (a-syn), oligomeric a-syn, phospho-Tau (181) (p-Tau(181)), and Total Tau (tTau) in human CSF by Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) at 12 months.
12 months
Biomarker Analysis (Ratio of Amyloid Markers) in Cerebral Spinal Fluid (CSF)
Tijdsspanne: 12 months
Ratio of oligomeric a-syn to alpha-synuclein (a-syn), and phospho-Tau (181) (p-Tau(181)) to Total Tau (tTau) in human CSF at 12 months.
12 months

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Georgetown University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Fernando L Pagan, MD, Georgetown University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 november 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 november 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

4 november 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB# 2016-0380

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren