Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indvirkning af Nilotinib på sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og biomarkører ved Parkinsons sygdom (PD Nilotinib)

13. marts 2019 opdateret af: Fernando Pagan MD, Georgetown University

En randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret undersøgelse til evaluering af virkningen af ​​lave doser af nilotinib-behandling på sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og biomarkører ved Parkinsons sygdom

Parkinsons sygdom (PD) er den næsthyppigste neurodegenerative lidelse, der forårsager motoriske og ikke-motoriske symptomer. PD er karakteriseret ved død af dopaminerge (DA) neuroner i substantia nigra (SN) pars compacta og dannelse af indeslutninger kendt som Lewy bodies (LB'er), der primært indeholder aggregeret alfa-Synuclein. Nilotinib (Tasigna®, AMN107, Novartis, Schweiz) er godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) og tolereres godt til CML-behandling ved orale doser på 600-800 mg dagligt. Nilotinib trænger ind i hjernen og fremmer autofagisk nedbrydning af alfa-Synuclein og p-Tau, hvilket fører til overlevelse af DA-neuroner og forbedring af motorisk funktion i PD-modeller. Til disse undersøgelser blev Nilotinib (1-10 mg/kg dagligt) anvendt ved signifikant mindre end den klinisk godkendte dosis (op til 1200 mg dagligt) ved CML.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baseret på stærke prækliniske beviser for virkningerne af Nilotinib på neurodegenerative patologier, herunder autofagisk clearance af neurotoksiske proteiner, neurotransmittere (dopamin og glutamat), immunitet og adfærd, gennemførte efterforskerne et åbent klinisk pilotforsøg i fremskreden PD med demens (PDD). ) og demens med Lewy Body (DLB) (stadie 3-4) patienter. Deltagerne (N=12) blev randomiseret 1:1 til én gang daglig oral dosis på 150 mg og 300 mg Nilotinib i 6 måneder. Efterforskernes data tyder på, at Nilotinib trænger ind i hjernen og hæmmer CSF Abelson (Abl) aktivitet via reduktion af phosphoryleret Abl i overensstemmelse med prækliniske data. Adskillige undersøgelser viser, at CSF alfa-Synuclein og Abeta42 er nedsat, og CSF total Tau og p-Tau er øget i PD og DLB. Undersøgernes data viser svækkelse af tab af CSF alfa-Synuclein og Abeta40/42 med 300 mg (50 % af CML-dosis) sammenlignet med 150 mg Nilotinib efter 6 måneders behandling. CSF homovanillinsyre (HVA), som er et slutbiprodukt af dopamin, er signifikant forøget; og CSF total Tau og p-Tau er signifikant reduceret (N=5, P<0,05) med 300 mg Nilotinib mellem baseline og 6 måneders behandling. På trods af reduktionen af ​​L-Dopa-erstatningsterapier i vores undersøgelse, forbedredes UDPRS I-IV-score med 150 mg (3,5 point) og 300 mg (11 point) fra baseline til 6 måneder og forværredes (13,7 point og 11,4 point) efter 3 måneders tilbagetrækning af henholdsvis 150 mg og 300 mg. Andre ikke-motoriske funktioner f.eks. Forstoppelse blev løst hos alle patienter, og kognition blev også forbedret (3,5 point) ved brug af både Mini-Mental Status Exam (MMSE) eller Scales for Outcomes in Parkinsons Disease-Cognition (SCOPA-Cog) mellem baseline og 6 måneder. MMSE-score vendte tilbage til baseline efter 3 måneders Nilotinib-seponering. Disse data er meget overbevisende til at evaluere virkningerne af Nilotinib i et fase II, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med patienter med PD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

75

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke
  2. I stand til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at give samtykke, kan bruge en juridisk autoriseret repræsentant (LAR).
  3. Patienter mellem 40-90 år, medicinsk stabile
  4. Diagnose af PD i henhold til UK Brain Bank Diagnostic Criteria
  5. PD-personer med MoCA ≥ 22
  6. 2,5 ≥Hoehn og Yahr etape ≤3
  7. Ingen mono-aminoxidase (MAO)-B-hæmmere (Selegeline eller rasagilin) ​​er tilladt mindst 6 uger før indskrivning
  8. Skal være medicinsk stabil på 800 mg Levodopa dagligt i mindst 4 uger
  9. QTc-interval 350-460 ms, inklusive
  10. Deltagerne skal være villige til at gennemgå LP ved baseline og 12 måneder efter behandlingen

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med hypokaliæmi, hypomagnesiæmi eller langt QT-syndrom - QTc≥461 ms
  2. Samtidig medicin, der vides at forlænge QTc-intervallet og historien om enhver kardiovaskulær sygdom, inklusive myokardieinfraktioner eller hjertesvigt, angina, arytmi

  3. Anamnese eller tilstedeværelse af hjertesygdomme, herunder:

    • Kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hændelse (f.eks. myokardieinfarkt, ustabil angina eller slagtilfælde)
    • Kongestiv hjertesvigt
    • Første, anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering, sick sinus syndrome eller andre alvorlige hjerterytmeforstyrrelser
    • Enhver historie om Torsade de Pointes

  4. Behandling med et af følgende lægemidler på screeningstidspunktet eller de foregående 30 dage og/eller planlagt brug i løbet af forsøget:

    • Behandling med klasse IA eller III antiarytmika (f. kinidin)
    • Behandling med QT-forlængende lægemidler (www.crediblemeds.org)- ekskl. selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI'er) (f. Citalopram, Paxil, Zoloft, Cymbalta, Sertralin osv...)
    • Stærke CYP3A4-hæmmere (inklusive grapefrugtjuice). Samtidig brug af stærke CYP3A4-hæmmere (f.eks. ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, voriconazol) skal undgås. Grapefrugtprodukter kan også øge serumkoncentrationen af ​​Nilotinib. Hvis behandling med nogen af ​​disse midler er påkrævet, bør behandlingen med Nilotinib afbrydes.
    • Antikoagulantia, herunder Coumadin (warfarin), heparin, enoxaparin, daltiparin, xarelto osv.
    • Perikon og samtidig brug af stærke andre CYP3A4-inducere (f.eks. dexamethason, phenytoin, carbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital) skal undgås, da disse midler kan reducere koncentrationen af ​​nilotinib.
  5. Unormal leverfunktion defineret som ASAT og/eller ALAT > 100 % den øvre grænse for det normale
  6. Nyreinsufficiens som defineret ved et serumkreatinin > 1,5 gange den øvre normalgrænse
  7. Anamnese med HIV, klinisk signifikant kronisk hepatitis eller anden aktiv infektion
  8. Hunnerne må ikke være ammende, gravide eller være gravide
  9. Sygehistorie med lever- eller bugspytkirtelsygdom
  10. Kliniske tegn, der indikerer andre syndromer end idiopatisk PD, herunder corticobasal degeneration, supranukleær blikparese, multipel systematrofi, kronisk traumatisk encefalopati, tegn på frontal demens, anamnese med slagtilfælde, hovedskade eller encephalitis, cerebellare tegn, tidlige, alvorlige autonome tegn, Babinski involverer
  11. Aktuelle beviser eller historie inden for de seneste to år med epilepsi, fokal hjernelæsion, hovedskade med tab af bevidsthed eller DSM-IV-kriterier for enhver større psykiatrisk lidelse, herunder psykose, svær depression, bipolar lidelse, alkohol- eller stofmisbrug
  12. Bevis for enhver væsentlig klinisk lidelse eller laboratoriefund, der gør deltageren uegnet til at modtage et forsøgslægemiddel, herunder klinisk signifikant eller ustabil hæmatologisk, hepatisk, kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, endokrin, metabolisk, nyre- eller anden systemisk sygdom eller laboratorieabnormitet
  13. Aktiv neoplastisk sygdom, kræfthistorie fem år før screening, inklusive brystkræft (historie med hudmelanom eller stabil prostatacancer er ikke udelukkende)
  14. Kontraindikationer til LP: tidligere lumbosakral rygsøjleoperation, svær degenerativ ledsygdom eller deformitet af rygsøjlen, blodplader < 100.000, brug af Coumadin/warfarin eller en blødningssygdom i anamnesen
  15. Må ikke tage nogen immunsuppressiv medicin (f. IVig)
  16. Må ikke være tilmeldt som aktiv deltager i et andet klinisk studie
  17. Diagnose af DLB

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Ud af femoghalvfjerds (75) deltagere, der vil blive rekrutteret og tilfældigt tildelt 1:1:1 til de tre (3) grupper (arme), vil 25 patienter i gruppe 1 modtage placebo ("sukkerpillen") en (1) kapsel gennem munden én gang dagligt (tages uden et måltid) i 12 måneder og 3 måneders opfølgning.
Medicin: Placebo oral kapsel
25 patienter i gruppe 1 vil modtage placebo ("sukkerpille") en (1) kapsel én gang dagligt (tages uden et måltid) i 12 måneder og 3 måneders opfølgning.
Andre navne:
  • Placebo
Aktiv komparator: Nilotinib 150mg
Ud af femoghalvfjerds (75) deltagere, der vil blive rekrutteret og tilfældigt tildelt 1:1:1 til de tre (3) grupper (arme), vil 25 patienter i gruppe 2 modtage 150 mg Nilotinib én (1) kapsel én gang dagligt (taget uden et måltid) i 12 måneder og 3 måneders opfølgning.
Medicin: Nilotinib 150mg oral kapsel [Tasigna]
25 patienter i gruppe 2 vil modtage 150 mg Nilotinib én (1) kapsel én gang dagligt (tages uden et måltid) i 12 måneder og 3 måneders opfølgning.
Andre navne:
  • Nilotinib lav dosis
Aktiv komparator: Nilotinib 300mg
Ud af femoghalvfjerds (75) deltagere, der vil blive rekrutteret og tilfældigt tildelt 1:1:1 til de tre (3) grupper (arme), vil 25 patienter i gruppe 3 modtage 300 mg Nilotinib én (1) kapsel én gang dagligt (taget uden et måltid) i 12 måneder og 3 måneders opfølgning.
Medicin: Nilotinib 300mg oral kapsel [Tasigna]
25 patienter i gruppe 3 vil modtage 300 mg Nilotinib én (1) kapsel én gang dagligt (tages uden et måltid) i 12 måneder og 3 måneders opfølgning.
Andre navne:
  • Nilotinib høj dosis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed vil blive målt ved antallet af deltagere, der oplever forekomsten af ​​uønskede hændelser og/eller unormale laboratorieværdier
Tidsramme: 12 måneder
Sikkerheden vil blive målt ved at vurdere antallet af deltagere med unormale laboratorieværdier, såvel som bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er), der vurderes at være muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til undersøgelseslægemidlet.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekter af nilotinib-behandling på niveauer af homovanillinsyre i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12 måneder
Efterforskerne vil bestemme virkningerne af nilotinib på cerebrospinalvæskeniveauer af homovanillinsyre mellem baseline og 12 måneder.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Georgetown University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. maj 2020

Studieafslutning (Forventet)

1. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. november 2016

Først opslået (Skøn)

4. november 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB# 2016-0380

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Parkinsons sygdom

Kliniske forsøg med Placebo oral kapsel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner