Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nilotinibin vaikutus Parkinsonin taudin turvallisuuteen, siedettävyyteen, farmakokinetiikkaan ja biomarkkereihin (PD Nilotinib)

keskiviikko 13. maaliskuuta 2019 päivittänyt: Fernando Pagan MD, Georgetown University

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan pienten nilotinibiannosten vaikutusta Parkinsonin taudin turvallisuuteen, siedettävyyteen, farmakokinetiikkaan ja biomarkkereihin

Parkinsonin tauti (PD) on toiseksi yleisin neurodegeneratiivinen sairaus, joka aiheuttaa motorisia ja ei-motorisia oireita. PD:lle on ominaista dopaminergisten (DA) neuronien kuolema substantia nigra (SN) pars compactassa ja inkluusioiden muodostuminen, jotka tunnetaan nimellä Lewy-kappaleet (LB), jotka sisältävät pääasiassa aggregoitunutta alfa-synukleiinia. Nilotinibi (Tasigna®, AMN107, Novartis, Sveitsi) on Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymä, ja se sietää hyvin CML-hoitoa suun kautta annettavilla annoksilla 600-800 mg päivässä. Nilotinibi tunkeutuu aivoihin ja edistää alfa-synukleiinin ja p-Tau:n autofagista hajoamista, mikä johtaa DA-neuronien eloonjäämiseen ja motorisen toiminnan parantamiseen PD-malleissa. Näissä tutkimuksissa nilotinibia (1–10 mg/kg päivässä) käytettiin merkittävästi pienemmällä annoksella kuin kliinisesti hyväksytty annos (jopa 1200 mg päivässä) KML:ssä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Perustuen vahvaan esikliiniseen näyttöön nilotinibin vaikutuksista neurodegeneratiivisiin patologioihin, mukaan lukien neurotoksisten proteiinien, välittäjäaineiden (dopamiini ja glutamaatti), immuniteetti ja käyttäytyminen autofagiseen puhdistumaan, tutkijat suorittivat avoimen pilottikliinisen kokeen pitkälle edenneessä dementiassa (PDD) ) ja Lewy Body (DLB) -potilaat (vaihe 3–4). Osallistujat (N=12) satunnaistettiin 1:1 saamaan kerran vuorokaudessa suun kautta annettavia 150 mg ja 300 mg nilotinibia 6 kuukauden ajan. Tutkijoiden tiedot viittaavat siihen, että nilotinibi tunkeutuu aivoihin ja estää CSF Abelsonin (Abl) aktiivisuutta vähentämällä fosforyloitunutta Abl:ta esikliinisen tiedon mukaisesti. Useat tutkimukset osoittavat, että CSF:n alfa-synukleiini ja Abeta42 vähenevät ja CSF:n kokonais-Tau ja p-Tau lisääntyvät PD:ssä ja DLB:ssä. Tutkijoiden tiedot osoittavat, että CSF:n alfa-synukleiinin ja Abeta40/42:n menetys vaimenee 300 mg:lla (50 % KML-annoksesta) verrattuna 150 mg:aan nilotinibiä 6 kuukauden hoidon jälkeen. CSF-homovanilliinihappo (HVA), joka on dopamiinin lopputuote, lisääntyy merkittävästi; ja CSF:n kokonais-Tau ja p-Tau vähenevät merkittävästi (N=5, P<0,05) 300 mg nilotinibillä lähtötilanteen ja 6 kuukauden hoidon välillä. Huolimatta L-Dopa-korvaushoitojen vähentymisestä tutkimuksessamme, UDPRS I-IV -pisteet paranivat 150 mg:lla (3,5 pistettä) ja 300 mg:lla (11 pistettä) lähtötasosta 6 kuukauteen ja heikkenivät (13,7 pistettä ja 11,4 pistettä) kolmen kuukauden hoidon lopettamisen jälkeen. 150mg ja 300mg, vastaavasti. Muut ei-motoriset toiminnot, esim. ummetus korjaantui kaikilla potilailla ja kognitio parani myös (3,5 pistettä) käyttämällä sekä Mini-Mental Status -tutkimusta (MMSE) että Scales for Excomes in Parkinson's Disease-Cognition (SCOPA-Cog) lähtötilanteen ja 6 kuukauden välillä. MMSE-pisteet palasivat lähtötasolle 3 kuukauden nilotinibin lopettamisen jälkeen. Nämä tiedot ovat erittäin vakuuttavia arvioitaessa nilotinibin vaikutuksia faasin II satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa PD-potilailla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

75

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

40 vuotta - 90 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kirjallinen tietoinen suostumus
  2. Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä. Kohteet, jotka eivät pysty antamaan suostumusta, voivat käyttää laillisesti valtuutettua edustajaa (LAR).
  3. Potilaat iältään 40-90 vuotta, lääketieteellisesti vakaa
  4. PD:n diagnoosi Yhdistyneen kuningaskunnan aivopankin diagnostisten kriteerien mukaan
  5. PD-potilaat, joiden MoCA on ≥ 22
  6. 2.5 ≥Hoehn ja Yahr vaihe ≤3
  7. Monoamiinioksidaasin (MAO)-B:n estäjät (Selegeline tai rasagiliini) eivät ole sallittuja vähintään 6 viikkoa ennen ilmoittautumista
  8. On oltava lääketieteellisesti vakaa 800 mg Levodopa-annoksella päivittäin vähintään 4 viikon ajan
  9. QTc-väli 350-460 ms, mukaan lukien
  10. Osallistujien on oltava valmiita läpäisemään LP lähtötilanteessa ja 12 kuukautta hoidon jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on hypokalemia, hypomagnesemia tai pitkä QT-oireyhtymä - QTc≥461 ms
  2. Samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa ja mitä tahansa sydän- ja verisuonitautia, mukaan lukien sydäninfarkti tai sydämen vajaatoiminta, angina pectoris, rytmihäiriö

  3. Sydänsairauksien historia tai olemassaolo, mukaan lukien:

    • Kardiovaskulaarinen tai aivoverisuonitapahtuma (esim. sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai aivohalvaus)
    • Sydämen vajaatoiminta
    • Ensimmäisen, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, sinus-oireyhtymä tai muut vakavat sydämen rytmihäiriöt
    • Mikä tahansa Torsade de Pointesin historia

  4. Hoito jollakin seuraavista lääkkeistä seulonnan aikana tai sitä edeltäneiden 30 päivän aikana ja/tai suunniteltu käyttö kokeen aikana:

    • Hoito luokan IA tai III rytmihäiriölääkkeillä (esim. kinidiini)
    • Hoito QT-aikaa pidentävillä lääkkeillä (www.crediblemeds.org) - pois lukien selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI:t) (esim. Citalopram, Paxil, Zoloft, Cymbalta, Sertraline jne...)
    • Vahvat CYP3A4:n estäjät (mukaan lukien greippimehu). Vahvojen CYP3A4-estäjien (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, atatsanaviiri, indinaviiri, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, vorikonatsoli) samanaikaista käyttöä on vältettävä. Greippituotteet voivat myös lisätä seerumin nilotinibipitoisuuksia. Jos hoito jollakin näistä aineista on tarpeen, nilotinibihoito tulee keskeyttää.
    • Antikoagulantit, mukaan lukien Coumadin (varfariini), hepariini, enoksapariini, daltipariini, ksarelto jne.
    • Mäkikuismaa ja muiden vahvojen CYP3A4-induktorien (esim. deksametasoni, fenytoiini, karbamatsepiini, rifampiini, rifabutiini, rifapentiini, fenobarbitaali) samanaikaista käyttöä on vältettävä, koska nämä aineet voivat alentaa nilotinibin pitoisuutta.
  5. Epänormaali maksan toiminta määritellään ASAT:ksi ja/tai ALT:ksi > 100 % normaalin ylärajasta
  6. Munuaisten vajaatoiminta, jonka seerumin kreatiniini on > 1,5 kertaa normaalin yläraja
  7. Aiempi HIV, kliinisesti merkittävä krooninen hepatiitti tai muu aktiivinen infektio
  8. Naaraat eivät saa olla imettäviä, tiineitä tai mahdollisesti tiineitä
  9. Maksa- tai haimasairauden sairaushistoria
  10. Kliiniset oireet, jotka viittaavat muihin oireyhtymiin kuin idiopaattiseen PD:hen, mukaan lukien kortikobasaalinen rappeuma, supranukleaarinen katseen halvaus, monisysteeminen surkastuminen, krooninen traumaattinen enkefalopatia, frontaalisen dementian merkit, aivohalvaus, päävamma tai enkefaliitti, pikkuaivojen oireet, varhainen vakava autonominen oireyhtymä, Babinski
  11. Tämänhetkiset todisteet tai historia viimeisen kahden vuoden ajalta epilepsiasta, fokaalista aivovauriosta, tajunnan menetykseen liittyvästä päävammosta tai DSM-IV-kriteereistä minkä tahansa vakavan psykiatrisen häiriön osalta, mukaan lukien psykoosi, vakava masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö, alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö
  12. Todisteet kaikista merkittävistä kliinisistä häiriöistä tai laboratoriolöydöksistä, jotka tekevät osallistujasta sopimattoman saamaan tutkimuslääkettä, mukaan lukien kliinisesti merkittävä tai epästabiili hematologinen, maksan, sydän- ja verisuonijärjestelmän, keuhkojen, maha-suolikanavan, endokriininen, aineenvaihdunta-, munuais- tai muu systeeminen sairaus tai laboratorioarvojen poikkeavuus
  13. Aktiivinen kasvainsairaus, syöpähistoria viisi vuotta ennen seulontaa, mukaan lukien rintasyöpä (aihomelanooma tai stabiili eturauhassyöpä eivät ole poissulkevia)
  14. LP:n vasta-aiheet: aiempi lumbosakraalisen selkärangan leikkaus, vakava rappeuttava nivelsairaus tai selkärangan epämuodostuma, verihiutaleet < 100 000, Coumadin/warfariinin käyttö tai aiempi verenvuotohäiriö
  15. Ei saa käyttää immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. IVig)
  16. Ei saa ilmoittautua aktiiviseksi osallistujaksi toiseen kliiniseen tutkimukseen
  17. DLB:n diagnoosi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
Seitsemästäkymmenestä viidestä (75) osallistujasta, jotka rekrytoidaan ja jaetaan satunnaisesti 1:1:1 kolmeen (3) ryhmään (käsivarsiin), 25 potilasta ryhmässä 1 saavat lumelääkettä ("sokeripilleri") yhden (1) kapseli suun kautta kerran päivässä (ottaen ilman ateriaa) 12 kuukauden ajan ja 3 kuukauden seurannan ajan.
Lääke: Placebo oraalinen kapseli
25 potilasta ryhmässä 1 saavat lumelääkettä ("sokeripilleri") yhden (1) kapselin kerran päivässä (ottaen ilman ateriaa) 12 kuukauden ja 3 kuukauden seurannan ajan.
Muut nimet:
  • Plasebo
Active Comparator: Nilotinibi 150 mg
Seitsemästäkymmenestä viidestä (75) osallistujasta, jotka rekrytoidaan ja jaetaan satunnaisesti 1:1:1 kolmeen (3) ryhmään (käsivarsiin), 25 potilasta ryhmässä 2 saavat 150 mg nilotinibia yhden (1) kapselin kerran päivässä (ottaen ilman ateria) 12 kuukauden ja 3 kuukauden seurannan ajan.
Lääke: Nilotinib 150mg oraalinen kapseli [Tasigna]
25 potilasta ryhmässä 2 saavat 150 mg nilotinibia yhden (1) kapselin kerran päivässä (ottaen ilman ateriaa) 12 kuukauden ajan ja 3 kuukauden seurannan ajan.
Muut nimet:
  • Nilotinibi pieni annos
Active Comparator: Nilotinibi 300 mg
Seitsemästäkymmenestä viidestä (75) osallistujasta, jotka rekrytoidaan ja jaetaan satunnaisesti 1:1:1 kolmeen (3) ryhmään (käsivarsiin), 25 potilasta ryhmässä 3 saavat 300 mg nilotinibia yhden (1) kapselin kerran päivässä (ottaen ilman ateria) 12 kuukauden ja 3 kuukauden seurannan ajan.
Lääke: Nilotinibi 300 mg oraalikapseli [Tasigna]
25 potilasta ryhmässä 3 saavat 300 mg nilotinibia yhden (1) kapselin kerran päivässä (ottaen ilman ateriaa) 12 kuukauden ajan ja 3 kuukauden seurannan ajan.
Muut nimet:
  • Suuri annos nilotinibia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuutta mitataan niiden osallistujien lukumäärällä, jotka kokevat haittatapahtumia ja/tai poikkeavia laboratorioarvoja
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Turvallisuutta mitataan arvioimalla sellaisten osallistujien lukumäärää, joilla on poikkeavia laboratorioarvoja, sekä haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE), joiden katsotaan mahdollisesti, todennäköisemmin tai varmasti liittyvän tutkimuslääkkeeseen.
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Nilotinibihoidon vaikutukset homovanilliinihapon tasoihin aivo-selkäydinnesteessä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Tutkijat määrittävät nilotinibin vaikutukset aivo-selkäydinnesteen homovanilliinihapon tasoihin lähtötilanteen ja 12 kuukauden välillä.
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Georgetown University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. tammikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. toukokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 1. marraskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. marraskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 4. marraskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 14. maaliskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. maaliskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB# 2016-0380

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Placebo oraalinen kapseli

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Iran

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa